Церебральный паралич связан с генетическими аномалиями

25-12-2013

Церебральный паралич связан с генетическими аномалиями
Согласно результатам нового обзора, ведущими причинами церебрального паралича вероятнее могут быть генетические аномалии, а не пренатальные причины.

Церебральные параличи следует считать группой расстройств/нарушений развития мозга, при котором генетические аномалии, возможно, играют значительную роль, как и при расстройствах аутистического диапазона, нарушении психологического развития, и эпилепсии», — пишет доктор Андрес Морено Де Лука (Andres Moreno De Luca) (Genomic Medicine Institute of the Geisinger Health System, Danville, Pennsylvania).
Клиницисты рекомендуют рассматривать возможность проведения генетического тестирования у малышей, которые имеют симптомы церебрального паралича.

Статья размещена в мартовском выпуске «Lancet Neurology».
Узнаваемый как более частая причина детской физической инвалидности, церебральный паралич представлен широким диапазоном персистирующих непрогрессирующих нарушений, затрагивающих движения, позу, чувствительность, перцепцию, когнитивный статус, способность к коммуникации и поведение.

Не считая того, исследования, проведенные на базе регистров, проявили существенное повышение церебрального паралича посреди монозиготных против дизиготных пар близнецов, а риск для церебрального паралича был выше приблизительно в 2,5 раза внутри семей. Также была предложена связь между семейной агрегацией случаев и отцовским возрастом.

Более того, последние достижения в технологии секвенирования позволили быстро и экономически эффективно секвенировать весь геном человека, и подмножество всех кодирующих генов (exomes). В результате были обнаружены причинные генов для ряда менделеевских заболеваний, в том числе MLL2 для синдрома Кабуки, DHODH для синдрома Миллера и KIF1A для наследственного спастического парапареза.

К ним относятся пороки развития мозга (72%), микроцефалия (26%), гидроцефалия (19%), аномалии сердца (29%), опорно-двигательного аппарата (14%), мочевыводящих путей (9%), расщелины нёба (18%).
6 мутаций одиночных генов были выявлены в идиопатических родословных церебрального паралича: глутамат декарбоксилазы 1 (GAD1); повторение домена KN motif и ankyrin 1 (KANK1) и адаптер-связанного белкового комплекса 4 (AP4) субъединиц μ1, ε1, β1, и D1 (AP4M1, AP4E1, AP4B1 и AP4S1).

Они все являются аутосомно-рецессивными, кроме KANK1.
Хотя в развитие заболевания вкладывается широкий спектр перинатальных причин, в особенности асфиксия при рождении, диагностика и преждевременное вмешательство в состояния острой асфиксии при рождении нередко не эффективны в отношении неврологических исходов.

«В нескольких отлично обмысленных исследовательских работах было ясно показано, что асфиксия при рождении составляет наименее 10% случаев церебрального паралича и есть 6 узнаваемых генов церебрального паралича, также некие генетические синдромы, которые представлены клиническими симптомами, напоминающими детский церебральный паралич», — произнес доктор Морено Де Лука.
Эту точку зрения также подтверждает факт, что глобальное распространение церебрального паралича остается размеренным в течение 40 лет (от 0,2 до 0,3 родившихся живыми деток), невзирая на введение мониторинга плода и 5-кратное повышение частоты кесарева сечения, с целью избежать осложненные роды.

Итог мутаций огромного количества генов при менделеевских расстройствах, имеющих черты церебрального паралича, увеличивает риск прирожденных аномалий по отношению к общей популяции (от 11% до 32% по сопоставлению с 2% до 3%).«Эти результаты подтверждают мнение, что такое нарушение развития мозга, как церебральный паралич, вероятно, вызвано сотнями генов, и что систематический семейный ExoME или секвенирование генома позволит их идентифицировать», — пишут авторы.
Медицина 2.0 (www.med2.ru)

Читайте также: