Диагностика и лечение синдрома беспокойных ног

22-11-2012

О.С. Левин, доктор мед наук, доктор РМАПО, Москва
Синдром неспокойных ног — сенсомоторное расстройство, характеризующееся противными чувствами в нижних конечностях, которые возникают в покое (почаще в вечернее и ночное время), вынуждают хворого совершать облегчающие их движения и нередко приводят к нарушению сна [1, 4, 8].

Синдром неспокойных ног (СБН) был в первый раз описан Thomas Willis в 1672 г., но систематическое исследование синдрома началось только с 40-х годов XX века работами шведского невролога K.A. Ekbom, в честь которого СБН окрестили синдромом Экбома [7].
Эпидемиология

Современные популяционные исследования демонстрируют, что распространенность СБН посреди взрослого населения составляет 5–10%, при всем этом около 2/3 случаев симптомы появляются хотя бы раз в неделю и в одной трети случаев — более чем дважды в неделю, значительно нарушая состояние жизни [5, 15]. СБН встречается во всех возрастных группах, но почаще отмечается в среднем и приклонном возрасте (в этой возрастной группе его распространенность добивается 10–15%).

Но более трети случаев СБН в первый раз проявляется на втором-третьем десятилетиях жизни. У дам СБН встречается в 1,5 раза почаще, чем у парней, при этом эта диспропорция еще больше усиливается за счет того, что дамы почаще обращаются за мед помощью по поводу СБН [21].

По данным ряда исследователей, с СБН связаны приблизительно 15% случаев приобретенной инсомнии [8].
Этиология

Более чем в половине случаев СБН появляется в отсутствие какого-нибудь другого неврологического либо соматического заболевания (первичный, либо идиопатический СБН). Первичный СБН, обычно, проявляется в 1-ые три десятилетия жизни (СБП с ранешным началом) и может носить наследный нрав.

Левин О.С. Синдром беспокойных ног // Экстрапирамидные расстройства. Руководство по диагностике и лечению / под ред.

В.Н. Штока, И. А. Ивановой-Смоленской, О. С. Левина. Симптоматическая терапия включает как немедикаментозные меры, так и применение лекарственных средств.
Немедикаментозная терапия

Сначала важно выяснить, какие препараты принимает больной и по возможности отменить те из них, которые могут усиливать проявления СБН (нейролептики, метоклопрамид, антидепрессанты — как трициклические, так и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, препараты лития, тербуталин, антигистаминные средства и антагонисты Н2-рецепторов, нифедипин и другие антагонисты кальция).
Всем больным рекомендуют посильную умеренную физическую нагрузку в течение дня, соблюдение определенного ритуала отхода ко сну, вечерние прогулки, вечерний душ, сбалансированную диету с отказом от употребления в дневное и вечернее время кофе, крепкого чая и других кофеинсодержащих продуктов (например, шоколада или кока-колы), ограничение алкоголя, прекращение курения, нормализация режима дня.

СБН выявляется у 15–52% нездоровых с уремией, в том числе практически у трети нездоровых, находящихся на диализе, практически у 20% беременных (нередко симптомы возникают только во II–III триместре и исчезают в течение месяца после родоразрешения, но время от времени стойко сохраняются).
Не считая того, случаи СБН описаны при сладком диабете, амилоидозе, криоглобулинемии, дефицитности витамина В12, фолиевой кислоты, тиамина, магния, также алкоголизме, заболеваниях щитовидной железы, ревматоидном артрите, синдроме Шегрена, порфирии, облитерирующих заболеваниях артерий либо приобретенной венозной дефицитности нижних конечностей.

При многих из этих состояний СБН появляется на фоне симптомов аксональной полиневропатии. Описан СБН и у нездоровых с радикулопатиями, также с поражениями спинного мозга, обычно, шейного либо грудного отделов (к примеру, при травмах, спондилогенной шейной миелопатии, опухолях, миелитах, рассеянном склерозе).

Симптоматический СБН почаще дебютирует после 45 лет (СБН с поздним началом) и обычно имеет тенденцию к более резвому прогрессированию [2, 5]. СБН время от времени выявляют у нездоровых с заболеванием Паркинсона, эссенциальным тремором, синдромом Туретта, заболеванием Гентингтона, боковым амиотрофическим склерозом, постполиомиелитическим синдромом, но остается неясным, разъясняется ли это сочетание случайным совпадением (из-за высочайшей распространенности СБН), наличием общих патогенетических устройств либо применением фармацевтических средств [2, 13].

Патогенез
Эффективность дофаминергических средств и возможность ухудшения симптомов под воздействием нейролептиков указывают на то, что главным звеном патогенеза СБН является дефектность дофаминергических систем. Но нрав этой нефункциональности остается неясным.

В последние годы при помощи позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) у нездоровых с СБН выявлено умеренное понижение захвата [18F]-флуородопы в скорлупе, что свидетельствует о нефункциональности дофаминергических нейронов темной субстанции, но, в отличие от заболевания Паркинсона, численность этих нейронов не понижается [20].
По воззрению ряда создателей, ведомую роль в патогенезе СБН играет нефункциональность не нигростриарной системы, а нисходящих диэнцефально-спинальных дофаминергических путей, источником которых служит группа нейронов, расположенных в каудальном отделе таламуса и перивентрикулярном сероватом веществе среднего мозга [13].

Эта система регулирует прохождение сенсорной импульсации через спинной мозг и, может быть, сегментарные механизмы двигательного контроля. Точный дневной ритм клинических проявлений СБН может отражать заинтригованность структур гипоталамуса, а именно супрахиазмального ядра, регулирующего дневные циклы физиологических процессов в организме.

Усиление симптомов СБН в вечернее время можно также разъяснить, основываясь и на дофаминергическую догадку: ухудшение совпадает по времени с дневным понижением уровня дофамина в мозге, также с периодом более низкого содержания железа в крови (ночкой этот показатель понижается практически наполовину). Связь СБН с недостатком железа может определяться принципиальной ролью железа в функционировании дофаминергической системы [19].

Появление СБН на фоне поражений периферической нервной системы свидетельствует о значимости нефункциональности периферической нервной системы в генерации симптомов. По медицинской картине, в том числе по суточному ритму симптомов и отзывчивости на фармацевтические средства, СБН, связанный с поражением периферической нервной системы, не много чем отличается от первичного СБН, что свидетельствует об их патогенетическом родстве.

Может быть, у части нездоровых СБН полиневропатия, недостаток железа, злоупотребление кофе либо другие причины только выявляют имеющуюся наследную расположенность, что частично размывает границу меж первичным и вторичным вариациями СБН [2].
С. 12–16.
Левин О.С.

Синдром беспокойных ног // Диагностика и лечение экстрапирамидных расстройств / под ред. Болезненные патологические чувства, испытываемые пациентами, принято обозначать дизестезиями, неболезненные — парестезиями, но граница меж ними условна [4].

Патологические чувства при СБН сначала имеют ограниченную локализацию и в большинстве случаев появляются в глубине голеней, пореже (обычно, при полиневропатии) — в стопах. При следующем прогрессировании они часто распространяются ввысь, вовлекая ноги и руки, время от времени туловище и область промежности.

Противные чувства обычно появляются с обеих сторон, но более чем в 40% случаев бывают асимметричными, а время от времени даже однобокими.В связи с этим в текущее время бензодиазепины в легких или умеренно выраженных случаях применяют эпизодически — в периоды ухудшений, а в тяжелых случаях, требующих постоянного лечения, их назначают лишь при неэффективности дофаминергических средств [16, 17].
Дофаминергические препараты (препараты леводопы и багонисты дофаминовых рецепторов) — основные средства лечения СБН.

Они влияют на все основные проявления СБН, в том числе и на ПДК. Коррекция дефицита железа с назначением препаратов железа показана в этом случае, когда содержание ферритина в сыворотке ниже 45 мкг/мл.

Обычно назначают сульфат железа (325 мг) в купе с витамином С (250–500 мг) 3 раза в день между приемами пищи. При первичном СБН основой лечения является симптоматическая терапия, с помощь которой удается добиться полного регресса симптомов у значительной части больных.

В целом интенсивность ПДК хорошо коррелирует с выраженностью проявлений СБН, поэтому их регистрация при помощи полисомнографии может служить надежным объективным методом оценки эффективности терапии СБН [11].
При общем и неврологическом осмотре у больных с первичным СБН обычно не выявляются какие-либо отклонения.

Но при симптоматическом СБН можно обнаружить признаки соматического или неврологического заболевания, сначала полиневропатии.
Течение заболевания

При первичном СБН симптомы обычно сохраняются в течение всей жизни, однако их интенсивность может значительно колебаться — она временно усиливается в период стресса, вследствие употребления кофеинсодержащих продуктов, после интенсивных физических нагрузок, во время беременности.
При вторичном СБН течение находится в зависимости от основного заболевания.

Ремиссии при симптоматических формах наблюдаются редко [3, 4, 5].
Любопытная подборка рисунков о синдроме беспокойных ног
Диагностика

СБН относится к частым заболеваниям, но диагностируется редко — в главном из-за малой осведомленности практических (практикующих) врачей, которые зачастую склонны объяснять жалобы больных неврозом, психологическим стрессом, заболеваниями периферических сосудов, суставов, остеохондрозом позвоночника.
Жалоба на нехороший сон является ведущей у большинства нездоровых, и конкретно она в большинстве случаев приводит их к доктору.

У многих пациентов отмечается сопутствующая депрессия. Нарушения сна при СБН ухудшают повторяющиеся движения конечностями (ПДК), которые появляются во сне у 80% нездоровых с СБН.

Они представляют собой ритмичные краткосрочные подергивания, которые в большинстве случаев наблюдаются в ногах, носят стереотипный нрав и включают тыльное сгибание огромных пальцев стопы, иногда с веерообразным разведением остальных пальцев или сгибанием всей стопы. В более тяжелых случаях происходит также сгибание ног в коленных и тазобедренных суставах.

ПДК продолжаются от 0,5 до 5 с и возникают сериями с интервалами в 20–40 с в протяжении нескольких минут или часов. В легких случаях ни сами больные, ни их близкие родственники не подозревают о наличии ПДК; они могут быть выявлены только при помощи полисомнографии.

В тяжелых случаях движения не прекращаются всю ночь и могут быть причиной частых пробуждений. Сначало у большинства нездоровых симптомы возникают приблизительно через 15–30 минут после того, как они ложатся в кровать.

Но в следующем время их возникновения может становиться все более ранешным, прямо до дневных часов. В томных случаях соответствующий дневной ритм исчезает, и симптомы становятся перманентными.Почти всегда с течением времени отмечается тенденция к медленному нарастанию симптомов.

Но иногда наблюдаются периоды стационарного течения или ремиссии, которые могут продолжаться от нескольких дней до пары лет.
Длительные ремиссии отмечаются у 15% больных.

Они могут появляться не только лишь в лежачем положении, да и в положении сидя и способны сделать нестерпимыми посещение кино либо театра, полет на самолете, долгую поездку в автотранспорте.
Прямым следствием противных чувств в конечностях и необходимости повсевременно совершать движения является нарушение сна— инсомния.

Нездоровые длительно не могут уснуть и нередко пробуждаются ночкой. Следствием инсомнии является стремительная утомляемость и сниженное внимание в дневное время.

Опыт показывает, что более разумной альтернативой в этой ситуации является переход на препарат леводопы с замедленным высвобождением (Мадопар ГСС).
Препарат с замедленным высвобождением, действующий в протяжении 4–6 ч, обеспечивает хороший сон в течение всей ночи и предупреждает утреннее рикошетное усиление симптомов.

Примерно у половины больных на фоне длительного лечения леводопой симптомы постепенно начинают появляться все раньше (иногда даже днем), становятся более интенсивными и распространенными (так называемая «аугментация»).
Чем выше доза леводопы, тем сильнее аугментация [14], поэтому увеличение дозы леводопы в этой ситуации лишь усугубляет положение, замыкая порочный круг.Объем лабораторного и инструментального обследования диктуется необходимостью исключения полиневропатии (в том числе при помощи электронейромиографии), анемии, уремии, сахарного диабета, хронических заболеваний легких, ревматических болезней, дефицита железа, магния и витаминов.

Необходимо подчеркнуть, что о дефиците железа в организме более надежно свидетельствует уровень ферритина, а не сывороточного железа. При отклонении от типичной клинической картины синдрома или при неэффективности стандартной терапии показана полисомнография.

Общие принципы лечения
При симптоматическом СБН лечение сначала должно быть направлено на коррекцию первичного заболевания или восполнение выявленного дефицита (железа, фолиевой кислоты, магния и т. д.).У каждого пациента формируется собственный «репертуар» движений, помогающих ему уменьшить противные чувства в конечностях.

Во время движения противные чувства уменьшаются либо проходят, но стоит нездоровому лечь, а время от времени и просто тормознуть, как они вновь усиливаются.
Симптомы СБН имеют точный дневной ритм, появляясь либо усиливаясь в вечерние и ночные часы.

В среднем наибольшей выраженности они добиваются в период от 0 до 4 часов утра, а малой — в период от 6 до 10 часов утра.В неких семьях выявлена связь СБН с локусами на 12, 14 и 9 хромосомах. Может быть, в значимой части случаев болезнь имеет мультифакториальную природу, возникая в итоге сложного взаимодействия генетических и наружных причин [3, 5, 8].

Три главные предпосылки вторичного (симптоматического) СБН: беременность, конечная стадия уремии и недостаток железа (при наличии анемии либо в ее отсутствие).Eще Eкbom (1945) отмечал, что симптомы СБН более выражены у больных с холодными стопами, тогда как при повышении температуры тела они облегчаются. В связи с этим теплая ножная ванна или легкий разогревающий массаж ног перед сном могут значительно улучшить состояние.

В ряде всевозможных случаев оказываются эффективными чрескожная электростимуляция, вибромассаж, дарсонвализация голеней, рефлексотерапия или магнитотерапия [7].
При применении Мадопара ГСС в качестве базисной терапии СБН рикошетное усиление и аугментация наблюдаются реже, чем при приеме стандартных препаратов леводопы.

В связи с этим Мадопар ГСС в текущее время часто используют как средство первоначального лечения СБН (1–2 капсулы за 1–2 ч до сна).
Иногда разумно рекомендовать пациенту за 1 ч до сна 100 мг леводопы в составе стандартного препарата или растворимого быстродействующего препарата, что обеспечивает относительно быстрое наступление эффекта, и 100 мг леводопы в составе препарата с замедленным высвобождением (например, 1 капсулу Мадопара ГСС).

При развитии аугментации рекомендуется либо заменить леводопу на агонист дофаминовых рецепторов, либо добавить его к ней (снизив дозу леводопы).Агонисты дофаминовых рецепторов (АДР) стали применяться при СБН вскоре после того, как была показана эффективность леводопы, — с 1988 года.Из бензодиазепинов в большинстве случаев применяют клоназепам (0,5–2 мг на ночь) или алпразолам (0,25–0,5 мг). При длительном применении бензодиазепинов возникает опасность развития толерантности с постепенным снижением эффекта и формирования лекарственной зависимости.

К отрицательным сторонам действия бензодиазепинов относится также возможность появления или усиления сонливости в дневное время, снижения либидо, усиления апноэ во сне, возникновения эпизодов спутанности сознания в ночное время, также усугубления когнитивных нарушений у лиц приклонного возраста.
Соответствующая особенность патологических чувств при СБН заключается зависимо от двигательной активности и позы.

Обычно они появляются и усиливаются в покое (в положении сидя и в особенности лежа), но уменьшаются при движении. Чтоб облегчить свое состояние, нездоровые обязаны растягивать и сгибать конечности, встряхивать, растирать и массировать их, вертеться в кровати, вставать и ходить по комнате либо переминаться с ноги на ногу.

Дофаминергические средства столь эффективны при СБН, что положительная реакция на них может служить дополнительным критерием диагностики СБН, а ее отсутствие, как, например, и при болезни Паркинсона, следует считать основанием для пересмотра диагноза.
Эффект дофаминергических средств при СБН проявляется в дозах, которые существенно ниже тех, что используются при болезни Паркинсона.

По-видимому, дофаминергические средства одинаково эффективны как при первичном, так и при симптоматических вариантах СБН [6].
Леводопу при СБН применяют с 1985 года, когда впервые была показана ее эффективность у этой категории больных.

В текущее время леводопу назначают в комбинации с ингибиторами ДОФА-декарбоксилазы бензеразидом (Мадопар) или карбидопой (Наком, Синемет). Лечение начинают с 50 мг леводопы (примерно 1/4 таблетка Мадопара «250»), которые больной должен принять за 1–2 ч до сна.

При недостаточной эффективности через неделю дозу повышают до 100 мг, максимальная доза — 200 мг. V.19. P. 214–218.
Учитывая быстрое наступление эффекта, отсутствие необходимости в титровании дозы препараты леводопы могут рассматриваться как средства выбора при перемежающемся ухудшении симптомов.

Все же при длительном приеме у значительной части больных эффективность леводопы снижается, при всем этом длительность действия разовой дозы уменьшается до 2–3 ч, после этого может следовать рикошетное усиление симптомов СБН и ПДК во второй половине ночи. В данном случае рекомендуют увеличение дозы препарата или добавление его второго приема непосредственно перед сном или при ночном пробуждении.

Однако при увеличении дозы леводопы рикошетное усиление симптомов может не устраняться, а лишь смещаться на ранние утренние часы, при всем этом его интенсивность может увеличиваться.Однако почти всегда диагностика СБН несложна и основывается на жалобах больного. Критерии диагностики СБН, предложенные Международной исследовательской группой по СБН [4], представлены в таблице.

СБН приходится дифференцировать с акатизией, синдромом «болезненные ноги — движущиеся пальцы», гипническими подергиваниями, ночными крампи, парестетической мералгией, полиневропатией, фибромиалгией. Диагностировав СБН, следует исключить вторичный характер синдрома, проведя тщательное неврологическое и соматическое обследование больного.

Лекарственная терапия
Лекарственные средства при СБН принято назначать в тех случаях, когда он значительно нарушает жизнедеятельность больного, вызывая стойкое нарушение сна, а немедикаментозные меры оказываются недостаточно эффективными.

В легких случаях можно ограничиться приемом седативных средств растительного происхождения или назначением плацебо, которые могут дать хороший, но иногда лишь временный эффект.
В более тяжелых случаях приходится выбирать препарат из четырех основных групп: бензодиазепинов, дофаминергических средств, антиконвульсантов, опиоидов [17].

Бензодиазепины ускоряют наступление сна и уменьшают частоту пробуждений, связанных с ПДК, но относительно мало влияют на специфические сенсорные и двигательные проявления СБН, также ПДК.
Опыт показывает, что эффективность АДР при СБН примерно соответствует эффективности леводопы.

АДР могут рассматриваться как средства выбора по мере надобности длительного ежедневного приема препаратов. При СБН применяют как эрголиновые препараты (бромокриптин, каберголин), так и неэрголиновые (прамипексол, пирибедил) [12, 14].

Неэрголиновые препараты имеют преимущество, поскольку лишены таких побочных эффектов, как вазоспастические реакции, плевролегочный, ретроперитонеальный фиброз, фиброз сердечных клапанов.
Montplaisir J., Nicolas A., Denesle R. et al. Restless legs syndrome improved by pramipexole // Neurology, 1999. V.52. P. 938–943.

При лечении бромокриптином начальная доза составляет 1,25 мг, а эффективная доза колеблется от 2,5 до 7,5 мг. Лечение каберголином начинают с 0,5 мг, а его эффективная доза составляет 1–2 мг.

Указанную дозу обычно назначают однократно за 1–2 ч до сна, но в тяжелых случаях может быть необходим дополнительный прием препарата в ранние вечерние часы.
Побочные эффекты при приеме АДР включают тошноту, утомляемость, мигрень, головокружение, дневную сонливость.

Для предупреждения тошноты сначала лечения может быть назначен домперидон.
При длительном применении АДР признаки аугментации выявляются примерно у 25–30% больных, однако они почти никогда не бывают столь тяжелыми, как при лечении леводопой.

Если один из АДР оказался неэффективным, можно попробовать заменить его другим препаратом из этой группы. Важно заметить, что дофаминергические средства, устраняя симптомы СБН, не всегда приводят к нормализации сна, что требует добавления к ним седативного препарата (бензодиазепина или тразодона).

Следует заметить, что, вероятно, благодаря отсутствию денервации и нормальной численности дофаминергических нейронов, дофаминергические средства оказываются эффективными при СБН в дозах, значительно ниже тех, что используются при болезни Паркинсона. Более того, такие побочные эффекты, как дискинезии, психозы, импульсивность, компульсивные действия (обычные для болезни Паркинсона) исключительно редки при СБН.

В тех немногочисленных случаях, когда больной плохо переносит дофаминергические средства, а бензодиазепины неэффективны или вызывают непереносимые побочные эффекты, прибегают к антиконвульсантам или опиоидам. Из антиконвульсантов в текущее время в большинстве случаев применяют габапентин — в дозе от 300 до 2700 мг/сут [9].

Всю суточную дозу обычно назначают однократно в вечернее время. Опиоидные препараты (кодеин, 15–60 мг; дигидрокодеин, 60–120 мг, трамадол, 50–400 мг на ночь и др.) способны значительно уменьшить симптомы СБН и ПДК, но риск развития лекарственной зависимости делает их применение оправданным исключительно в самых тяжелых случаях при неэффективности всех других способов лечения.

Алгоритм лечения СБН представлен на рисунке.
При СБН возможно применение и некоторых других средств (клонидина, препаратов фолиевой кислоты, магния, витаминов Е, В, С), однако их эффективность не подтверждена в контролируемых исследованиях [18].

У части больных эффективны амантадин, баклофен, золпидем, бета-блокаторы (например, пропранолола) могут ослабить симптомы, но иногда вызывают их усиление.
Лечение СБН приходится проводить длительно в протяжении многих лет, в связи с чем очень важно следовать единой стратегии лечения.

Иногда его проводят лишь в период усиления симптомов, но нередко больные для поддержания медикаментозной ремиссии вынуждены принимать те или иные препараты пожизненно.
Лечение лучше всего начинать с монотерапии, выбирая препарат с учетом его эффективности у каждого конкретного больного и наличия сопутствующих заболеваний.

При недостаточной эффективности монотерапии или в тех случаях, когда из-за побочных эффектов не удается достигнуть терапевтической дозы одного из препаратов, возможно применение комбинации средств с различным механизмом действия в относительно небольших дозах.
В ряде всевозможных случаев целесообразно проводить ротацию нескольких эффективных у данного больного препаратов, что позволяет сохранять их эффективность многие годы.

Особую трудность вызывает лечение СБН у беременных. Ни один из препаратов, обычно применяемых при СБН, не может считаться безопасным при беременности.

Поэтому при развитии СБН во время беременности обычно ограничиваются немедикаментозными мерами (например, прогулкой и теплым душем перед сном) и назначением фолиевой кислоты (3 мг/сут), также препаратов железа (при наличии их дефицита). Лишь в тяжелых случаях допускается применение малых доз клоназепама, а при их неэффективности — малых доз леводопы.

Для лечения депрессии у больных с СБН могут использоваться тразодон и ингибиторы моноаминоксидазы (МАО). Данные об эффекте селективных ингибиторов обратного захвата серотонина у пациентов СБН и ПДК противоречивы.

Однако у части больных они, все же, могут улучшать состояние, что объясняется подавлением активности дофаминергических нейронов.
Трициклические антидепрессанты, как и нейролептики, противопоказаны.
Заключение

СБН — одно из самых частых неврологических заболеваний. Современные методы лечения позволяют добиться практически полного устранения симптомов и существенного улучшения качества жизни у подавляющего большинства больных.

В связи с этим ключевое значение приобретает своевременная диагностика синдрома — врачи должны научиться распознавать за внешне «банальными» жалобами пациентов на бессонницу или неприятные ощущения в ногах это весьма своеобразное и, что особенно важно, курабельное заболевание.
Литература

Аверьянов Ю.Н., Подчуфарова Е.В. Синдром беспокойных ног // Неврологический журнал, 1997. № 3.Клиническая картина

Клинически СБН характеризуется 2-мя основными группами симптомов: личными патологическими чувствами и лишней двигательной активностью, которые плотно сплетены меж собой. Сенсорные симптомы СБН представлены чувствами зудящего, скребущего, колющего, распирающего либо давящего нрава, также иллюзией «ползания мурашек».

Некие нездоровые сетуют на тупую мозжащую либо насыщенную режущую боль, но почаще эти чувства не имеют болезненного нрава, хотя и бывают очень тягостными и противными. Epidemiology of restless legs symptoms in adults // Arch. Int.

Med., 2000. V.160.В разных клинических сериях СБН толика семейных случаев колебалась от 30 до 92%. Анализ семейных случаев свидетельствует о вероятном аутосомно-доминантном типе передачи с практически полной пенетрантностью, но вариабельной экспрессивностью патологического гена.

Подразумевают как полигенную, так и моногенную природу заболевания.
P. 5–123.
Earley C.J. Restless legs syndrome // N. Engl. V. 79.

P. 916–922.
Steiner J.C. Clonidine helps restless legs syndrome // Neurology, 1987.Allen R.P. Contraversies and challenges in defining etiology and pathophysiology of restless legs syndrome // Am.

J. J. Med., 2003. V. 348. Dopaminergic agents in restless legs syndrome and periodic limb movements of sleep: response and complications of extended treatment in 49 cases // Sleep, 1993. V.16.

P. 713–716.
Ekbom K.A. Restless legs // Acta Med. Scand., 1945. V. 158. М.: Медпресс-информ, 2002. С. 425–434.
Allen R.P., Walters A.S., Monplaisir J. et al. Restless legs syndrome // Slep. Med., 2007. V.120. S. 13–21.
Becker P.M., Jamieson A.O., Brown W.D. Levodopa in restless legs syndrome // Ann Pharmacotherapy, 1992. V. 26. P. 244–245.
Montplaisir J., Godbout R., Poirier G. et al. V.57. P. 1717–1719.
Kaplan P.W. P. 2103–2109.

Happe S., Klosch G., Saletu B. et al. Treatment of idiopathic restless legs syndrome (RLS) with gabapentin // Neurology, 2001. Restless legs syndrome and periodic movements in sleep: physiopathology and treatment with l-dopa // Clin.

Neuropharmacol.,1986. V. 9. P. 456–463.
Во избежание тошноты АДР принимают сразу после приема пищи, а их дозу подбирают путем медленного титрования. Прамипексол первоначально назначают в дозе 0,125 мг, затем постепенно увеличивают до достижения эффекта (обычно менее 1 мг).

Эффективная доза пирибедила составляет 50–150 мг.
Ondo W., Jankovic J. Restless legs syndrome. Clinicoetiologic correlates // Neurology, 1996. V. 47. P. 1435–1441.

Paulus W., Trenkwalder C. P. 932–937.
Ulfberg J., Nystrom B., Carter N. et al. Prevalence of restless legs syndrome among men aged 18 to 64 years: an association with somatic disease and neuropsychiatric symptoms // Mov. В. Н. Штока.

М., 2000. С. 124–138.
L., Fine A., Kryger M. H. L-DOPA/carbidopa for nocturnal movement disorders in uremia // Sleep, 1996. V. 11. P. 153–161.

Silber M. H., Ehrenberg B. L., Allen R. P. et al. An algorithm for the management of restless legs syndrome // Mayo Clin Proc., 2004. Med.,2003. V.4. P. 101–119.
V. 37(Suppl. 1). P. 278.
Trenkwalder C., Henning W. A., Walters A. S. et al. Circadian rhythm of periodic limb movements and sensory symptoms of restless legs syndrome // Mov. Disord., 1999. V.14. P. 102–110.
Turjanski N., Lees A.J., Brooks D.J.

Striatal dopaminergic function in restless legs syndrome: 18F-dopa and 11C-raclopride PET studies // Neurology, 1999. V.52. Pathophysiology of dopaminergic therapy — related augmentationin rextlesslegs syndrome // Lancet Neurology, 2006.

V. 5. P. 878–886.
Phillips B., Young T., Finn L. et al. Disord., 2001. V. 16. P. 1159–1163.
Walker S. P. 2137–2141.
Saletu M., Anderer P., Saletu-Zyhlarz G. et al. Restless legs syndrome (RLS) and periodic limb movement disorder (PLMD) acute placebo-controlled sleep laboratory studies with clonazepam // Eur. Neuropsychopharmacol., 2001. Прием леводопы обеспечивает адекватный эффект у 85% больных.

У многих больных она остается эффективной в протяжении многих лет, причем у части пациентов ее эффективная доза может оставаться стабильной и даже снижаться [10].
Препараты леводопы обычно хорошо переносятся больными СБН, а побочные эффекты (тошнота, мышечные спазмы, боль в голове напряжения, раздражительность, головокружение, сухость во рту) обычно бывают легкими и не требуют отмены препарата.Медицина 2.0 (www.med2.ru)

Читайте также: