Дифференцированный подход к терапии ожирения

13-12-2013

A.B. Каминский***, О.Н. Гирина**, А.Н. Коваленко*, И.А.

Киселева***
*Научный центр радиационной медицины АМН Украины
**Государственный мед институт им. A.A. Богомольца
***Городской центр эндокринологии и обмена веществ

В статье проанализированы особенности клинико-фармакологических черт фармацевтических препаратов, используемых при терапии лишней массы тела, также рассмотрены хирургические способы исцеления.
Применение препаратов является составной частью всеохватывающей терапии ожирения, включающую изменение стиля жизни, диетотерапию, физические упражнения и корректировку поведения.

Медикаментозная терапия показана клиентам с ИМТ 30 либо выше без сопутствующих причин риска ожирения; клиентам с ИМТ 27 либо выше с сопутствующими факторами риска либо отягощениями ожирения (артериальная гипертензия дислипидемия, СД 2 типа, асфиксия покоя).
Не рекомендуется использовать медикаментозные препараты для исцеления ожирения с косметологической целью либо в теx случаях, когда понижение массы тела может быть без внедрения этих препаратов.

В текущее время на фармакологическом рынке имеется огромное количество медикаментозных средств, рекомендуемых для исцеления лишней массы тела либо ожирения. Они все отличаются пс механизму деяния, собственной эффективностью и безопасностью.

Орлистат (Международное непатентованное заглавие — Орлистат)
Начиная с июля 1998 года, когда продукт был одобрен для внедрения в Европе орлистат получили более 26 млн. пациентов.В Великобритании, Канаде, Франции и Бельгии изучалось комбинированное исцеление сибутрамином и метформином 195 нездоровых СД 2 типа с ожирением (ИМТ более 27.

Средняя доза сибутрамина составляла 10-15 мг/денек. Средняя утрата в весе была 5,5 кг с дозой 15 мг и 8,0 кг с дозой на 20 мг сибутрамина и едва 0,2 кг — с плацебо.

Утрата массы тела более 10% достигнута у 14% (доза 20 мг) и 27% пациентов (доза 20 мг), и не наблюдалась у пациентов, которые получали плацебо.
Его молекулярная масса (C29H53NO5 равна 495.74.

Продукт обладает высочайшей липофильностью, отлично растворяется в жирах, а в воде растворимость его очень мала.
Орлистат не обладает системным действием, фактически не всасывается из кишечного тракта. Орлистат смешивается с каплями жира в желудке.

Назначение флуоксетина при ожирении с нарушенным пищевым поведением патогенетически оправдано, потому что флуоксетин нормализует нарушенный у этих больных серотониновый обмен в ЦНС. Флуоксетин используется в дозе 20 мг в день в течение трех месяцев.

Он показан больным ожирением, у каких наблюдается сниженная насыщаемость, эмоциональное пищевое поведение, тревожно-депрессивные расстройства, хронические болевые синдромы, панические атаки. Орлистат не оказывает влияние на гидролиз и всасывание углеводов, белков и фосфолипидов [2].

Перорально принятая доза Орлистата практически стопроцентно (около 97%) выводится с калом, при этом 83% элиминируется в виде неизмененного продукта.
Более 3-х четвертей пациентов, принимавших орлистат и соблюдавших диету, через 1 год добиваются клинически важного уменьшения массы тела (более 5% от начальной массы тела).

Орлистат не ведет взаимодействие с алкоголем и наращивает биодоступность правастатина на 30 %. При его предназначении в композиции с правастатином усиливается гиполипидемический эффект последнего [2]. Во время приема орлистата рекомендуется употреблять поливитаминные препараты.

Рекомендованная доза Орлистата — по 120 мг 3 раза в день (360 мг/день).Применение орлистата вызывает у пациентов ряд дополнительных положительных эффектов в виде понижения в крови уровней общего холестерина, ЛПНП, свободных жирных кислот, моноглицеридов. Соотношение ЛПНП/ЛПВП, отлично известного прогностическ фактора сердечно-сосудистого риска, через 1 и 2 года исцеления орлистатом достоверно стало лучше (р меньше 0,001 и р меньше 0,001, соответственно, по сопоставлению с группой плацебо) в сторону доминирования ЛПВП.

Прием продукта сопровождается понижением как систолического (САД), так и диастолического (ДАД) кровяного давления до обычных значений.
У нездоровых группы высочайшего риска (начальное ДАД 90 мм рт. ст.) исцеление орлистатом понизило его на 7,9 мм. рт. ст. к концу первого года, в то время как на плацебо понижение ДАД составляло 5,5 мм. рт. ст. (р=0,06).

Int J Obes 21:30S-36S, 1997.
5. James WP, Astrup A, Finer N, Hilsted J, Kopelman P, Rossner S, Saris WH, Van Gaal LF: Effect of sibutramine on weight maintenance after weight loss: a randomized trial. Lancet 356:2119-2125, 2000.

Было выяснено, что около 40% таких нездоровых имели все признака метаболического синдрома, но эффективность понижения массы тела с помощью орлистата приводила к равноценному улучшению характеристик массы тела, кровяного давления, тощаковой глюкозы, липидов крови, как и посреди других 60% пациентов с ожирением, не имевших метаболического синдрома.
Ряд исследовательских работ показал, что применение орлистата может предупредить развитие либо замедлить прогрессирование сладкого диабета (СД) 2 типа [2].

Посреди пациентов с начально нормальными плодами перорального глюкозотолерантного теста и получавших орлистат в протяжении 2-ух лет, диабет не развился. В то же самое время, за тот же период в группе нездоровых получающих плацебо СД манифестировал у 1,5% пациентов (р — 0,01).

Obesity Res 1996; 4:549-554.
4. Lean MEJ: Sibutramine: a review of clinical efficacy.У нездоровых СД 2 типа через один год приема орлистата средний уровень НвА1С снижался на 0,53%, что было более приметно, чем в группе получавших плацебо (0,05%).

Подобная положительная динамика была выявлена и в общей популяции схожих нездоровых (среднее квадратичное отклонение по сопоставлению с группой плацебо — 0,45, р=0,0002) [7]. Также отмечено понижение концентрации инсулина в крови натощак более, чем на 30% (17, 8 пмоль/л, в то время как в группе плацебо — только на 9,4 пмоль/л).

Безопасность и эффективность орлистата оценены у 375 подростков 12-16 лет, средний возраст которых был равен 13,5 годам, получавших 120 мг продукта 3 раза в денек. Было отмечено более нередкое (у 27% пациентов) понижение массы тела за счет висцерального жира (более 5% массы) в группе получавших орлистат, чем в группе получавших только диету и плацебо (у 16% пациентов), у каких понижение веса проходило за счет деминерализации костей.

Это позволило FDA 15 декабря 2003 года одобрить в CША применение Орлистата у подростков в возрастной группе 12-16 лет. На сегодня это единственный медикаментозный продукт для корректировки массы тела одобренный для внедрения у подростков.

Орлистат принимают с каждым приемом еды. Для проявления эффекта орлистата требуется наличие липаз в желудочно-кишечном тракте. Так как секреция липаз стимулируется присутствием еды в желудочно-кишечном тракте, орлистат следует принимать во время пищи.

По популярности среди минералов пиколинат хрома в США занимает второе место после препаратов кальция. Препаратам хрома приписывают слабовыраженные свойства активации «сгорания» жиров, увеличения мышечной массы, антигипергликемические и гиполипидемические эффекты.

Существует ряд исследований, показывающих отсутствие положительного влияния препаратов хрома при лечении ожирения.
Эфедринсодержащие травы
В ряде стран для лечения ожирения и в качестве тонизирующего средства используют китайскую траву фен-фен (“fen/phen”).

При соблюдении диеты в композиции с приемом орлистата через 1 — 2 года исцеления и поболее, масса тела снизилась на 10% у в два раза большего числа нездоровых, чем у пациентов соблюдающих диету и принимающих плацебо.
Желательно орлистат назначать всем клиентам с ожирением, у каких имеется пристрастие к употреблению жирной еды.

При анализе нрава питания таких пациентов следует принимать во внимание содержание в обычном рационе питание не только лишь животного, да и растительного жира.
Она является источником неочищенных алкалоидов эфедрина, повышающей общий тонус и метаболизм.

Известно большое количество негативных эффектов и медицинских осложнений в результате применения этой и подобных трав.
Инкретины

В текущее время проводятся исследования по применению для снижения массы тела инкретинов, т.е. гормонов ЖКТ.При композиции орлистата с флуоксетином наблюдается существенное повышение эффективности терапии лишней массы тела, а у пациентов с метаболическим синдромом и/либо ожирением — при сочетании орлистата с метформином. Имеется ряд работ, свидетельствующих об действенном сочетанном применении орлистата и акарбозы, но это может усиливать возможность появления желудочно-кишечных расстройств, характерных обоим продуктам.

Сибутрамин (Международное непатентованное заглавие — Сибутрамин)
Сибутрамин является продуктам центрального деяния для исцеления ожирения с комбинированной адренергической-серотонергической активностью и одобрен FDА 24 ноября 1997.

Сибутрамин подавляет аппетит, стимулируя высвобождение либо угнетая оборотный захват моноаминов (норэпинефрин, серотонин, допамин) нервными окончаниями в центре насыщения гипоталамуса.
На сегодня в Европе, США и Австралии применяют лапароскопические модификации этих операций.

Все эти операции разделяют на два основных типа:
1) Операции, приводящие к уменьшению всасывающей поверхности тонкого
кишечника (шунтирующие):
-еюно-илеальное шунтирование
-желудочное шунтирование (Roux-en-Y)
-желчно-панкреатическое шунтирование.

2) Операции, уменьшающие объем желудка (рестриктивные):
-вертикально-полосчатая гастропластика
-бандажирование или перетяжка желудка.
Но при применении сибутрамина выявлены и ненужные эффекты: сухость в рту, анорексия, запор и боль в голове.

В 1-ые деньки нередко наблюдается бессонница и раздражительность. Также отмечено малозначительное увеличение кровяного давления (на 1-3 мм) и пульса (4-5 ударов/мин.) по сопоставлению с плацебо.
Продукт разрешен к применению в 17 странах мира.

Для исцеления ожирения в США орлистат одобрен FDA (американской администрацией по пищевым продуктам и лекарствам) 26 апреля 1999 года.
Орлистат — синтезированное вещество (тетрагидролипстатин), схожее продукту жизнедеятельности бактерии Streptomyces toxytricini.Сибутрамин не должен употребляться у нездоровых с неконтролируемой либо плохо управляемой артериальной гипертензией, так как наращивает симпатическую активность, ведомую к увеличению АД.

Увеличение кровяного давления, по сопоставлению с группой получающих плацебо, составило 5% диастолического давления, что наблюдалось у 43% пациентов, против 25% в группе плацебо. Прирост частоты пульса составил более 10 ударов/мин. (у 42% пациентов принимающих сибутрамин против 25% с плацебо.

Сначала, изучается эффективность препаратов глюкогонподобного пептида-1 для лечения ожирения у больных СД 2 типа. Однако эффективность снижения массы тела этим препаратом у людей оказалась незначительной.

Из негативных эффектов наблюдалось увеличение реактивности глюкозы в бета-клетках, снижение скорости опорожнения желудка.В одних исследовательских работах сибутрамин, по сопоставлению с плацебо, снижал массу тела некординально, в других был более эффективен, но после отмены продукта масса тела восстанавливалась. Другие исследования [6] проявили, что сибутрамин понижает массу тела посильнее, чем метформин либо орлистат (р меньше 0,0001), но в долгих исследовательских работах, проведенных в протяжении 16 недель, различий меж монотерапией сибутрамином и его композицией с орлистатом не найдено [5-6].

В марте 2002 года сибутрамин был временно выведен с рынка Италии после 50 фактов побочных реакций в виде тахикардии, гипертонии, аритмии и 2-ух смертельных исходов вследствие остановки сердца [5-6]. Центральноевропейский Комитет по лекарственным препаратам, вместе с другими странами (США, Канада, Англия) не установили, что эффективность препарата выше, чем риск его назначения.

В текущее время отсутствуют работы, которые свидетельствуют о безопасном применении препарата в протяжении больше года приема [5-6].
Характерными побочными эффектами наблюдаемыми при приеме сибутрамина были боль в голове, сухость во рту, анорексия, запоры, бессонница, риниты и фарингиты, которые наблюдались у 10-30% пациентов, получающих препарат, против 8-19% получающих плацебо.

Эффективность такой методики составляет 4-10 кг потери веса в месяц. Однако, помимо наличия широкого ряда противопоказаний и осложнений, после удаления баллона через 6 месяцев может наблюдаться быстрое увеличение массы тела.

Необходимо подчеркнуть, что операции по удалению подкожного жира (липосакции) относится к методам лечения ожирения. Сибутрамин экскретируется через почки (77-85%) и печень.
Римонабант (Международное непатентованное название — Римонабант)

Римонабант — новый таблетированный препарат для снижения массы тела и борьбы с курением, который должен вышел на фармацевтические рынки Европы и США в 2008 году.
Римонабант блокирует активность каннабиноидных рецепторов 1 типа центра голода гипоталамуса, получившего название эндоканнабиноидной системы.

Каннабиноидные рецепторы относится к центрам удовольствия, отвечающим за пищевое поведение, табакокурение, употребление алкоголя и наркотиков. Исследования показали, что у больных ожирением или алкоголизмом наблюдается гиперактивность эндоканнабиноидной системы.

Применение римонабанта в дозе 20 мг в протяжении 1 года у пациентов с ожирением позволило снизить массу тела на 8,6 кг, в дозе 5 мг на 4,8 кг, а при приеме плацебо на 3,6 кг. Снижение массы тела на 5% наблюдалось у 70% пациентов, получающих 20 мг препарата, а в дозе 5 мг только у 44,2%.

Лечение больных метаболическим синдромом приводило к уменьшению числа таких пациентов с 42,2% до 19,6%, что дополнительно сопровождалось нормализацией показателей липидного обмена. По другим данным снижение веса на 10 % наблюдалось у 33 % пациентов в протяжении 2 лет.

Однако, применение данного препарата сопровождается рядом нежелательных эффектов, например депрессией или желудочно-кишечными расстройствами.Хирургическое лечение использует несколько различных подходов, отличающихся между собой методикой операции, сложностью выполнения, возможными осложнениям и эффективностью. Ранее использовавшаяся операция еюно-илеального шунтирования в текущее время не проводится, вследствие частых осложнений в виде электролитных нарушений, нефролитиаза, образования желчных конкрементов, язв желудка, артритов, дисфункций печени, цирроза, встречающихся у 7% пациентов.

Наиболее часто применяемыми операциями для лечения ожирения в текущее время являются: вертикальная гастропластика по Roux-en-Y и желудочное шунтирование. Первая является исключительно рестриктивной процедурой (уменьшающей объем органа), в то время как последняя является комбинацией ограничения объема желудка и развития слабовыраженной мальабсорбции, что влияет на аппетит посредством супрессии секреции гормона грелина желудком.

Структурно и химически связан с амфетаминами. Запрещен для лечения ожирения в Европе, разрешен в США с 1959 года, а его соль — фентермина гидрохлорид — с 1973 года.

Препарат может применяться для кратковременной пероральной терапии менее 8-12 недель.Лишь применение в протяжении 6 месяцев крайне высоких подкожных доз лептина (0,3 мг/кг/сутки, концентрация в плазме 500-6 нг/мл) позволило достичь снижения массы тела на 7,3 кг, а применение плацебо — 1,4 Наибольшая эффективность применения отмечена у пациентов с лептиновой недостаточностью и у пациентов с СПИД.
Андрогены

Применение препаратов андрогенов у взрослых мужчин с гипогонадизмом, детей препубертатного возраста и у женщин приводит к задержке азота в тканях, увеличению мышечной массы. Имеются противоречивые данные о влиянии андрогенов на жировой обмен, однако считается, что их применение приводит к возможному развитию абдоминального ожирения.

Гормон роста
Применение препаратов рекомбинантного гормона роста в фармакологических дозах взрослым увеличивает интенсивность жирового обмена, стимулирует расщепление окисление жиров, снижает массу жировой ткани туловища при применении в протяжении 6 — 12 месяцев.После перорального приема фентермина, большая его часть всасывается в тонком кишечнике.

Продолжительность действия препарата составляет около 4 часов (доза 8 мг) и 12-14 часов (доза 30 мг или 37,5 мг).
Мазиндол (Международное непатентованное название — Мазиндол)

Мазиндол является уникальным препаратом центрального действия для лечения ожирения_поскольку его структура не синтезирована из молекулы фенилэтиламина, что отличает его от других адренергических препаратов. Этот препарат являётся наиболее дорогим из всех средств для лечения ожирения.

Вследствие своей высокой стоимости был исключен из применения в США. Препарат блокирует обратное всасывание норадреналина и секрецию допамина.
Имеющиеся единичные работы, частично свидетельствуют о неадекватности соотношения его эффективности к его стоимости.

Имеются ограниченные литературные данные о его эффективности и негативном действии при длительном (при терапии до 1 года) применении на сердечно-сосудистую систему. Так, его применение при сочетании с низкокалорийной диетой позволяло снизить исходную массу тела на 12-14 кг/год, плацебо – на 10 кг/год.

Побочные эффекты препарата подобны наблюдаемым при применении амфетаминов,
Флуоксетин (Международное непатентованное название — Флуоксетин)
Флуоксетин одновременно относится к группе антидепрессантов и анорексигенным средствам.

Является селективным ингибитором обратного захвата серотонина. Благодаря структурному сходству орлистата с триглицеридами, продукт ведет взаимодействие с активным участком пищеварительного фермента липазы, ковалентно связывается с его сериновым остатком.

Вследствие этого около 30% триглицеридов еды не переваривается и не всасывается, что позволяет создавать дополнительный недостаток энергии, равный 150 — 180 Ккал/денек, содействующий понижению массы тела [1]. Нерасщепленные триглицериды не могут всосаться через пищеварительную стену и выводятся с калом.

Флуоксетин хорошо переносятся больными, способствует выработке правильного пищевого поведения, облегчает соблюдение диеты, повышает физическую активность, повышает насыщаемость, нивелирует проявления различных типов эмоционального пищевого поведения, способствует снижению массы тела и уменьшению психо-вегетативных и алгических проявлений.
Существенно, что после трехмесячного приема флуоксетина, нормализуется реактивность гормона роста.

В то же время прием препарата усиливает процессы липолиза. При назначении препарата следует учитывать возможность развития нежелательных реакций в виде брадикардии, гранулоцитопении, гипонатриемии, гепатотоксичности, синдрома избытка серотонина, экстрапирамидных эффектов.

Акарбоза (Международное непатентованное название — Акарбоза)
Акарбоза является ингибитором α-глюкозидазы. α-Глюкозидаза — фермент, который нарушает расщепление диглицеридов на отдельные моносахариды, которые всасываются через кишечную стенку в кровоток.

Применение акарбозы позволяет блокировать расщепление полисахаридов, что предотвращает транспорт углеводов из кишечника в сосудистое русло.
Таким макаром акарбоза обладает двумя положительными свойствами: блокирует постпрандиальную гликемию и уменьшает поступление калорий в организм.

Эти свойства используют и в лечении ожирения, особенно при его сочетании с СД 2 типа. Использование препаратов акарбозы способствует снижению риска развития СД у пациентов с ожирением и/или нарушением толерантности к углеводам на 32%, что показано исследовании STOP-NIDDM [5].

Гормоны щитовидной железы
Применение гормонов щитовидной железы для лечения ожирения в текущее время не рекомендуется, в связи с их низкой эффективностью лечения данной патологии.

Эффективность их применения имеет, с одной стороны, дозозависимый эффект, с другой стороны — находится в зависимости от исходной массы тела, поскольку распределяется в периферическ тканях, масса которых у таких пациентов значительно выше. Их использование в таких случаях неизбежно приведет к развитию медикаментозного гипертиреоза.

Гормоны щитовидной железы обладают свойством активации основного обмена веществ, способствуя более энергичному расходу калорий организмом (REE до 15-20%). Ряд исследователей применяли тиреоидные гормоны как дополнение к гипокалорийн диете, с целью коррекции массы тела, но не смогли продемонстрировать заметную клиническую эффективность такого сочетания.

Они относится к косметическим методикам коррекции фигуры и позволяют удалить до 2 кг жировой ткани в разных частях тела за один прием. Ее главной целью является коррекция отдельных частей тела.
Литература

1. Обладает слабой эффективностью в лечении ожирения.
Подобно амфетаминам увеличивает секрецию норадреналина и допамина в нервных окончаниях и ингибирует их захват. Клинически его действие проявляются активацией ЦНС, центров насыщения и в повышении АД.

Через несколько недель приема фентермина развивается резистентность к нему, вследствие чего запрещается увеличивать дозу препарата, а прием препарата следует прекратить.
Однако высокая стоимость препаратов ограничивает их использование.

Кроме того, введение гормона роста может усиливать инсулинорезистентность и вызывать гипертриглицеридемию, увеличивая тем вероятность развития СД.
Препараты хрома

Для коррекции избыточной массы тела в протяжении многих десятилетий применяют разные соли хрома, а именно пиколинат хрома. Эффективность орлистата оптимальна при приеме продукта во время либо в границах до 1 часа после пищи, содержащей наименее 30% жиров.

В ряде исследовательских работ [5-7] было установлено, что содержание жира в еде впрямую связано с частотой и выраженностью ненужных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта при приеме каждой дозы орлистата. При увеличении содержания жиров в еде, полное количество жира, выводимое с каловыми массами, растет.

Побочные эффекты внедрения орлистата включают размягчение стула, выделения из ануса, нередкий водянистый стул, стеаторею, уменьшение всасывания жирорастворимых витаминов. Более высочайшие дозы значительно не наращивают полезный эффект, а более низкие не сопровождаются приметным улучшением переносимости.

Комбинированная терапия ожирения.
По данным ряда исследовательских работ [2, 3], существенное повышение эффективности исцеления ожирения при одновременном применении нескольких препаратов.

К примеру, композиция флуоксетина и дексфенфлурамина содействовала понижению массы тела равной 13,4 кг, по сопоставлению с монотерапией флуоксетином — 6,2 кг [3], а композиция фентермина с флуоксетином 13%, против 10% монотерапии.
Среднее повышение систолического и диастолического давления составляет 1-3 мм. рт. ст., а пульса 4-5 ударов/минутку при приеме сибутрамина в дозах 5-20 мг раз в день.

У лиц с управляемой гипертензией увеличение АД было сравнимо с группой плацебо (у 17,6 против 14,5%). Но, увеличение АД являлось поводом для прекращения приема сибутрамина у 5,3% исследуемых нездоровых, а у получавших плацебо — 1,4%.

Сибутрамин облагораживал клинические и метаболические характеристики у дам с ожирением, которые имеют синдром поликистозных яичников.
Применение любой хирургической методики является эффективным методом инвазивного лечения ожирения, позволяющим снижать массу тела более чем на 20-30% от исходных значений в ближайшие 1-2 года.

Однако в последующие 5 лет часть массы тела пациента может восстанавливаться до исходной.
Помимо этого у значительного числа пациентов развиваются осложнения, вследствие отягощения течения раневого процесса, синдрома мальабсорбции, стенозы стомы (у 4-16%).

Препарат применяется как пищевой заменитель жиров для приготовления закусок, позволяющий снизить поступление жиров в организм и тем уменьшить калорийность питания на 20-30%, также снижает всасывание холестерина. Это способствует сниженению массы тела на 1,5 кг за 2 недели или на 5 кг за 3 месяца, что превышает эффективность плацебо.

Хирургические методы лечения ожирения (бариатрическая хирургия)
Хирургическое лечение ожирения используется при наличии значительного избытка массы тела (ИМТ более 35-40 кг/м ) и/или выраженных рисков для здоровья.

Такое лечение проводится не с косметической целью, а для более быстрого достижения чувства насыщения при приеме небольшого количества пищи, что способствует эффективному снижению массы тела.
Известно, что 13 % пациентов были вынуждены прекратить лечение препаратом по той или иной причине.

Исследования на мышах проведенные в 2004 году в университете Vanderblit, показали что применение препарата может нарушать транспорт эмбриона по маточным трубам и приводить к развитию внематочной беременности у части женщин.
Фентермин (Международное непатентованное название — Фентермин)

Фентермин является препаратом центрального действия для лечения ожирения с симпатомиметическим и психотропным (психостимулирующим) эффектами.Сибутрамин действует, сначала, через активные метаболиты амина. Понижение массы тела при применении сибутрамина происходит за счет усиления чувства насыщения и термогенеза [4, 5].

Клиническая эффективность продукта оценена примерно у 5000 пациентов в мире.
Эти препараты усиливают чувство насыщения и снижают расход энергии на 27%.
Олестра

Олестра — продукт этерификации сахарозы с пятью или больше жирными кислотами что придает ей свойства триглицеридов, однако при всем этом утрачивают свойство перевариваться панкреатической липазой. Применяется для лечения ожирения с 1998 года.

P. Hollander, S. Elbein, I. В отдаленном послеоперационном периоде мальабсорбция сопровождается железодефицитной или В12-дефицитной анемией, гипоцинкемией, гипокальцемией, гипопротеинемией вследствие неадекватного всасывания белков или из-за возникновения поносов, гиповитаминозов [13- 17], грыжи живота. У 25% пациентов, которым проведены так операции, развивается послеоперационная депрессия.

В текущее время существует большое количество других методик, направленных на уменьшение количества съеденной пищи больными ожирением. К таким методикам относят баллонотерапию, при которой чаще используют силиконовые интрагастральные баллоны.

Этот метод не требует проведения хирургического вмешательства, проводится при использовании гастроскопа.
Баллон вводится в желудок и наполняется после чего физиологическим раствором в объеме 400,0-700,0 мл.Сибутрамин применяется перорально.

После такого приема 77% препарата быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и осуществляет действие через превращение в два своих активных метаболита — М1 и М2. Пиковые концентрации сибутрамина в плазме крови достигаются через 1,2 часа(М1) и 3-4 часа(М2) На основании исследования распределения меченого радиоактивными изотопами препарата у животных, сибутрамин быстро и экстенсивно распределяется в тканях с наибольшими концентрациями в печени и почках.

Сибутрамин метаболизируется сначала в печени с участием цитохромома Р450 ЗА4 (СУРДА4) до неактивных метаболитов М5 и Мб. Кроме того следует учитывать, что проведение заместительной терапии тиреоидными гормонами служат противопоказанием для ограничения применения гипокалорийной диеты.

Лептин (Лептин — полипептидный гормон, вырабатываемый жировой тканью)
Применение рекомбинантного лептина активизирует симпатическую нервную систему у мышей линии ob/ob и позволяет достичь более интенсивного уменьшения массы тела при условии соблюдения низкокалорийной диеты.

Однако клинические испытания применению лептина у людей (0,1 мг/кг/сутки, концентрация в плазме 200-250 нг/мл показали низкую эффективность снижения веса [5].
Так, в послеоперационном периоде приблизительно у 5-10% пациентов, развиваются серьезные осложнения.

Такие осложнения включают: несостоятельность шва, интраперитонеальный абсцесс, пневмонии, тромбоз глубоких вен, легочную эмболию, раневую инфекцию и другие проблемы.
Oни вносят вклад в 0,25-2% послеоперационной летальности, связанную с операцией. Hirsch, et al.

The role of orlistat in the treatment of obese patients with type 2 diabetes mellitus: a one-year randomized, double-blind study. Diabetes Care. 1998; 21; 8:1288-1294.
2. Guerciolini R. Mode of action of orlistat. Int J Obesity.

1997; 21:S12-S23.
3. Pedrinola F, Sztejnsznajd C, Lima N, Halpern A, Medeiros-Neto G. The addition of dexfenfluramine fluoxetine in the treatment of obesity: a randomized clinical trial.Количество нездоровых, у каких в процессе наблюдения развилось нарушение толерантности к глюкозе, в группе плацебо было в два раза больше (12,4%), чем в групп орлистата (6,2%, р меньше 0,01).

Посреди пациентов, уже начально имевших нарушение толерантности к глюкозе, за два года наблюдения СД развивался в группе плацебо в 4 раза почаще, чем в группе получавших орлистат (7,5% и 1,7%, р меньше 0.05). Потому этот продукт советуют использовать лицам с высочайшим риском развития СД 2 типа.

Подобные результаты были получены в отношении САД у нездоровых группы высочайшего риска (начальное САД 140 мм.рт.ст.).
При всем этом у нездоровых, получавших плацебо, оно снизилось на 5,1 мм. рт. ст., а у получавших орлистат — более, чем на 10,9 мм.рт.ст. (р меньше 0.05).

Таким макаром, приобретенные результаты демонстрируют, что внедрение орлистата в купе с диетотерапией позволяет лучше уменьшать кровяное давление у нездоровых ожирением, чем монотерапия диетой. В 4-летнем шведском исследовании XENDOS [1], которое проводилось посреди 3277 взрослых пациентов с ожирением, изучался метаболический синдром и эффективность внедрения орлистата.

6. Wadden ТА, Berkowitz RI, Sarwer DB, Prus-Wisniewski R, Steinberg C: Benefits of lifestyle modification in the pharmacologic treatment of obesity: a randomized trial. Arch Intern Med 161:218-22 2001.
Медицина 2.0 (www.med2.ru)

Читайте также: