Крыс вылечили от алкоголизма с помощью иммунодепрессанта

14-05-2013

Крыс вылечили от алкоголизма с помощью иммунодепрессанта
Нейробиологи из Калифорнийского института (Сан-Франциско), экспериментируя на страдающих приобретенным алкоголизмом крысах, смогли при помощи продукта рапамицин освободить их от ассоциированных с алкоголем мемуаров, не допустив, таким макаром, рецидива.

Создатели исследования подразумевают, что рапамицин может стать многообещающим средством для терапии спиртной зависимости. Работа размещена в журнальчике Nature Neuroscience.

Рапамицин («Сиролимус») — продукт жизнедеятельности микробов вида Streptomyces hygroscopicus, в первый раз выделенный из эталона земли с острова Пасхи (Рапа-Нуи). Этот продукт применяется в трансплантологии качестве иммунодепрессанта, для борьбы с отторжением пересаженных органов и тканей.

К концу семинедельного периода концентрация алкоголя у них в крови достигла 80 миллиграммов на 100 миллилитров крови.
Затем крыс на десять дней лишили полюбившегося им напитка, а по прошествии сих пор каждому из животных капнули в рот крошечную его каплю, только чтобы напомнить вкус и запах.

Немедленно после возникновения такого ассоциированного с алкоголем воспоминания часть крыс получила рапамицин.
Таким макаром, блокирование mTORC1, помимо всего прочего, приводит к нарушению и этого механизма.

Что касается алкоголизма, то, как и в случае других зависимостей, известно, что в формировании аддикции огромную роль играют связанные с приемом напитка обстоятельства — вкус, запах, обстановка, звуки и т.д., и избавиться от этих ассоциаций, являющихся триггерами рецидива, чрезвычайно трудно.
Авторы исследования превратили лабораторных крыс в хронических алкоголиков, в течение семи недель предоставляя им возможность, нажимая на рычаг, выбирать между водой и 20-процентной смесью воды и алкоголя.

Как отмечают авторы, в конце концов, все животные предпочли алкогольную смесь. Механизм деяния этого вещества отличается от других иммунодепрессантов — он является ингибитором внутриклеточного мультимолекулярного сигнального комплекса mTORC1, что приводит в итоге к угнетению активации лимфоцитов и понижению иммунитета.

Сообщалось также, что рапамицин, подавляя активность регуляторного белка mTOR, замедляет старение у мух, круглых червяков и мышей.
Мишень рапамицина, mTORC1 (это объясняет название белка, киназной субъединицы комплекса — mTOR, mammalian target of rapamycin, мишень рапамицина у млекопитающих), является регулятором пролиферации клеток, контролируя, в том числе, темп клеточных делений и скорость синтеза белков.

Кроме того, как было установлено в процессе предыдущих исследований, этот сигнальный комплекс контролирует экспрессию ключевых синаптических белков в мозге, связанных с процессом обучения и запоминания. Хотя рапамицин имеет много побочных эффектов, авторы надеются, что с течением времени они будут компенсированы и этот препарат все таки сможет использоваться для предотвращения рецидивов алкогольной зависимости.

Было установлено, что после «напоминания» у животных резко активизировался mTORC1 в различных регионах мозга (миндалинах и коре), а под действием рапамицина эта активность значительно снизилась. В результате те крысы, которым дали рапамицин, в отличие от остальных, в течение контрольного двухнедельного периода даже не подходили к рычагу, чтобы попробовать получить алкогольную смесь.
Авторы полагают, что рапамицин не влияет на формирование новых воспоминаний, а вмешивается в процесс закрепления уже существующих в долговременной памяти после их реактивации.Медицина 2.0 (www.med2.ru)

Читайте также: