На борьбу с нейродегенерацией направили антисмысловую терапию

02-07-2013

На борьбу с нейродегенерацией направили антисмысловую терапию
Экспериментальный продукт антисмысловой терапии, созданный для замедления прогрессирования наследной формы бокового амиотрофического склероза (БАС, болезнь Лу-Герига), обосновал свою безопасность в процессе первой фазы клинических испытаний, отчет о которых размещен в журнальчике Lancet Neurology.

Это достигается путем введения разработанных специально коротких нуклеотидных последовательностей (антисмысловых РНК, ас-РНК), комплементарных матричной РНК белка-мишени. Управление по продуктам и лекарствам США (FDA) в январе 2013 года одобрило к применению на территории страны препарат антисмысловой терапии Kynamro для лечения очень редкого генетического заболевания, гомозиготной семейной гиперхолестеринемии.

В первой фазе проводившихся на базе Massachusetts General Hospital клинических испытаний антисмыслового олигонуклеотида ISIS 333611, призванной оценить его безопасность и переносимость, приняли участие 32 пациента с БАС, связанным с мутацией SOD1. 24 из них получали ISIS 333611, а остальные — плацебо.

Препараты вводились в позвоночник больных постепенно увеличивающимися дозами в течение 11 часов.
Теперь предстоит следующая фаза клинических испытаний препарата, в процессе которой дозы лекарства будут повышены.

Авторы не исключают, что в дальнейшем ISIS 333611 может быть применен и при ненаследственной форме БАС, если выяснится, что она также связана с мутацией SOD1. Кроме того, полагают авторы, ISIS 333611 возможно окажется эффективен и при других генетически обусловленных нейродегенеративных заболеваниях, например, болезнях Альцгеймера, Паркинсона, Хантингтона и других.

БАС — медлительно прогрессирующее, неизлечимое дегенеративное болезнь центральной нервной системы, при котором происходит поражение как верхних, так и нижних двигательных нейронов, что приводит к параличам и следующей атрофии мускул. Погибель наступает от зараз дыхательных путей либо отказа дыхательной мускулатуры.

До сего времени на рынке существует только один фармацевтический продукт, замедляющий прогрессирование БАС, рилузол, но он имеет очень ограниченный эффект.
Приблизительно у 5-10 процентов заболевших — наследная форма БАС.В результате специалисты не увидели существенной разницы в выраженности побочных эффектов, в главном связанных со спинальной пункцией, у контрольной группы и группы, получавшей препарат.

Анализ образцов спинномозговой жидкости, взятой у пациентов, которым вводили ISIS 333611, сразу после инъекций, показал присутствие в ней препарата.
По результатам первой фазы испытаний ISIS 333611 был признан хорошо переносимым и безопасным.

Около 13 процентов пациентов с на генном уровне обусловленной формой заболевания являются носителями мутаций гена SOD1, кодирующего антиоксидантный фермент супероксиддисмутазу 1.
Спецы из Washington University School of Medicine (Сент-Луис) и Калифорнийского института (Сан-Диего) разработали и удачно испытали на животной модели продукт антисмысловой терапии ISIS 333611, который, будучи введенным конкретно в полость позвоночного канала, понижает концентрацию белка SOD1 в спинномозговой воды и тем замедляет прогрессирование заболевания.

Антисмысловая терапия основана на остановке синтеза ключевого белка, ответственного за развитие заболевания, путем подавления экспрессии соответствующего гена.Ссылки по теме:
– ALS Trial Suggests Novel Therapy Is Safe — ScienceDaily, 23.04.2013
– На американский рынок выпущен препарат антисмысловой терапии – Медновости, 30.01.2013
– В ярких фруктах нашли защиту от нейродегенерации – Медновости, 29.01.2013
– Установлен механизм гибели нейронов при боковом амиотрофическом склерозе – Медновости, 10.10.2012
Медицина 2.0 (www.med2.ru)

Читайте также: