Найден механизм мгновенного прерывания острой аллергической реакции

Интернациональной группе исследователей из Стэнфордского (США) и Бернского (Швейцария) институтов удалось сделать белковую макромолекулу, способную в течение нескольких секунд оборвать процесс пуска иммунного ответа организма на действие аллергента и тем открыть путь для разработки действенных фармацевтических препаратов незамедлительного реагирования при острых аллергических реакциях.

Работа размещена 28 октября в журнальчике Nature.
Как понятно, главным иммунологическим маркером сенсибилизации организма является увеличение общего уровня иммуноглобулина Е (IgЕ) в сыворотке крови хворого и наличие специфичных IgЕ-антител к аллергентам.

Под воздействием аллергента происходит пуск каскада аллергических реакций, который начинается со связывания IgE с высокоаффинными FcεRI-рецепторами, расположенными на поверхности тучных клеток и базофилов. Однако недостаток омализумаба состоит в том, что он не влияет на комплексы IgE–FcεRI, успевшие образоваться ранее, которые разлагаются чрезвычайно медленно, и потому этот препарат только приглушает симптомы аллергии и не эффективен в случае острой аллергической реакции.

Разработанная в результате совместной работы группы под руководством структурного биолога из Стэнфорда Теда Джэрдецки (Ted Jardetzky) и специалистов из Бернского университета белковая макромолекула, названная создателями DARPin E2-79, не только лишь блокирует образование новых комплексов IgE–FcεRI, да и активно разлагает уже образовавшиеся, причем делает это в течение нескольких секунд.
Механизм ингибирующего действия E2-79 основан на асимметричности двух точек связи IgE и рецептора.

Одна из этих связей временами оказывается слабее другой и в этот момент E2-79 разъединяет комплекс IgE–FcεRI, буквально «вклиниваясь» в этой точке в узкий зазор между молекулами.
Это очень стремительно, в течение минутки, приводит к активации тучных клеток (базофилов) и секреции гистаминов, цитокинов и других медиаторов аллергии.

Потому что пусковым фактором в механизме развития иммунного ответа на аллерген является момент связывания IgE с FcεRI-рецепторами, блокирование этого процесса является главной целью научных изысканий в этой области. Разработанный ранее препарат омализумаб (торговое название Ксолар (Xolair)), представляет собой моноклональное антитело, связывающееся с IgE и предотвращающее его взаимодействие FcεRI-рецепторами, снижая количество свободного IgE.Для самих авторов явилась сюрпризом столь эффективная «работа» DARPin E2-79, потому что обычно высокомолекулярные ингибиторы более инертны, чем молекулы с малой молекулярной массой.

Как отметил Джэрдецки, если его команде удастся создать микромолекулу, действие которое будет аналогично E2-79, то это станет «настоящим хитом», потому что она будет еще больше эффективной, но также более удобной в применении и дешевой в производстве.
Кроме того, по прогнозам Джэрдецки, благодаря пониманию механизма действия E2-79, может произойти настоящий прорыв в создании новых противоаллергических лекарственных препаратов. «Теперь, когда ученым ясно, в какую сторону смотреть, они могут достать из холодильников разработанные в прежние годы и отвергнутые ингибиторы IgE и взглянуть на них по-новому», — полагает Джэрдецки.
Медицина 2.0 (www.med2.ru)

Читайте также:

Ботокс оказался эффективным в лечении аллергии
06-01-2014

Австралийские ученые предложили использовать пользующееся популярностью средство для устранения...

Клиника «Медицина» стала призером конкурса EFQM Awards 2012 Евро фонда управления качеством (EFQM)
16-09-2013

09 октября 2012 Брюссель – Столичная клиника ОАО «Медицина» получила заслугу за совершенство Евро...

Ботулинический токсин грозится обойти все средства против сезонной аллергии
12-07-2013

Австралийские ученые собираются опробовать Ботокс на людях с поллинозом - сезонной аллергической...

Генетически модифицированные коровы избавят детей от аллергии
26-09-2013

Примерно 2–3 % всех деток в мире имеют аллергию на молочный белок, который содержится в коровьем...

Инновационный способ вакцинации облегчает жизнь сезонным аллергикам
07-02-2014

Английские спецы из Царского института обещают подарить аллергикам дешевенькую и эффективную...