Преждевременное старение у детей впервые удалось замедлить

10-09-2013

Преждевременное старение у детей впервые удалось замедлить
Масштабные клинические тесты подтвердили эффективность противоракового продукта лонафарниб при терапии синдрома прогерии Хатчинсона-Гилфорда (HGPS) – считающегося неизлечимым очень редчайшего генетического заболевания.

Результаты испытаний размещены в журнальчике Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).
HGPS характеризуется ранним старением у деток.

Ребенок, страдающий прогерией, примерно к полутора годам перестает расти, у него развиваются и стремительно прогрессируют симптомы, соответствующие для старческого возраста – выпадение волос, истончение кожи, остеопороз и склероз. В 10 лет такие детки смотрятся на 80.

Они все в течение периода испытаний дважды в день получали таблетки лонафарниба, а каждые четыре месяца проходили медицинское тестирование в Бостонской детской больнице.
В результате существенное улучшение состояния отмечено у всех участников испытаний.

У каждого третьего пациента более, чем вдвое увеличился объем жировой ткани и масса тела, а остальные начали набирать вес за счет увеличения мускульной и костной массы. Минерализация и плотность костной ткани у больных в результате приема лонафарниба достигли нормальных показателей.FTI используются также при терапии онкологических заболеваний, потому что они подавляют деление клеток.

Один из таких препаратов, лонафарниб (Lonafarnib) производства Merck, созданный для лечения злокачественных опухолей мозга, показал хорошие результаты в доклинических испытаниях.
Первые полномасштабные клинические испытания лонафарниба проводились в течение двух с половиной лет на базе Бостонской детской больницы.

В них приняли участие 28 детей, страдающих HGPS, из 16 стран, что составляет примерно 75 процентов зарегистрированных случаев детской прогерии в мире.В процессе исследования механизма перевоплощения преламина А в зрелый ламин А выяснилось, что главную роль в этом процессе играет фермент фарнезилтрансфераза, который прикрепляет к преламину молекулу фарнезила, после этого фарнезилированный преламин А транспортируется в ядро клеточки, где другой фермент, ZMPSTE24, «отрезает» у него молекулу фарнезила, в итоге чего выходит зрелый ламин А. У нездоровых HGPS преламин А изменен таким макаром, что фермент ZMPSTE24 не может отрезать у него молекулу фарнезила, что и делает ламин А, интегрированный во внутренний каркас ядерной облочки, дефектным.
Было высказано предположение, что вещества – ингибиторы фарнезилтрансферазы (FTI), подавляющие активность этого фермента, могут содействовать нормализации процесса у нездоровых HGPS, снижая деформацию ядерных оболочек, потому что молекулы преламина останутся нефарнезилированными и, попав в клеточное ядро, будут более схожими на обычный зрелый ламин А.

В 2003 году было установлено, что прогерия вызывается точечной мутацией в гене LMNA, кодирующем синтез белка преламина А – предшественника белка ламина А, входящего в состав внутреннего каркаса клеточных ядер. Мутация приводит к образованию дефектного преламина А (прогерина) и, как следствие, отличающегося от обычного ламина А, что, в свою очередь, ведет к нарушению целостности ядерных облочек, ядра клеток получают некорректную форму, сморщиваются.

В итоге нарушается процесс деления клеток и ускоряется их смерть, организм перестает расти и теряет способность подменять отмирающие клеточки новыми, что приводит к резвому старению.
Кроме того, у пациентов отмечено улучшение слуха.

Однако самым главным итогом исследователи считают 35-процентное увеличение эластичности стенок артерий, что снижает риск развития у пациентов атеросклероза. Сердечно-сосудистые заболевания – одна из основных причин гибели больных HGPS.

Как отметила в интервью MNT Лесли Гордон (Leslie Gordon), глава группы, проводившей испытания лонафарниба, директор по медицине Фонда исследований прогерии и мать больного HGPS ребенка, тот факт, что некоторые аспекты повреждения сосудов благодаря лонафарнибу оказались не только лишь приостановлены, да и частично скомпенсированы, является невероятным и неожиданным успехом испытаний.
Медицина 2.0 (www.med2.ru)

Читайте также: