10 Перспективных терапевтических вакцин

19-02-2013

10 Перспективных терапевтических вакцин
Практика вакцинации началась, когда в 1796 г. Эдвард Дженнер (Edward Jenner) удачно сделал 8-летнему мальчугану прививку от оспы. С того времени сотворено огромное количество вакцин, принесших населению земли избавление от различных болезней.

Много лет вакцины были связаны с профилактикой заразных болезней. Но в ближайшее время отношение к ним как только к профилактическому средству поменялось.

Появились терапевтические вакцины, индуцирующие иммунный ответ у нездоровых, что содействует излечению либо улучшению их состояния.
Такие вакцины используют при приобретенных заболеваниях, вызванных микробами либо вирусами, злокачественных новообразованиях, аллергической либо аутоиммунной патологии.

1-ая вакцина, используемая при злокачественных новообразованиях, была одобрена в 2008 г. Необходимо подчеркнуть, что вакцины обладают большим потенциалом и смогут стать важным инструментом в сохранении здоровья пациентов с заболеваниями, которые до недавнего времени считались неизлечимыми.
Завершены І–ІІ фазы клинических исследовательских работ этой вакцины, в процессе которых она показала противоопухолевую активность в отношении 5 типов злокачественных новообразований, таких как меланома, рак простаты, поджелудочной железы, легкого, почки.

Принципиальным преимуществом вакцины GVAX будет то, что для ее сотворения не требуется выделения специфичных опухолевых антигенов.
Согласно результатам исследовательских работ, представленных в марте 2012 г. на симпозиуме, посвященном злокачественным новообразованиям желудочно-кишечного тракта (Gastrointestinal Cancers Symposium), выживаемость пациентов с раком поджелудочной железы после диагностирования заболевания, получавших вакцину GVAX, повысилась на 60%.

Побочные эффекты сводились в большей степени к местным реакциям в месте инъекции.
Вакцина для исцеления рака поджелудочной железы и легкого HyperAcute Pancreas производства «NewLink Genetics» — состоит из группы аллогенных опухолевых клеточных линий рака поджелудочной железы.

При внутрикожной инъекции примерно 150 млн клеток полосы вакцины HyperAcute Pancreas попадают в человеческий организм.
В октябре 2012 г. началась III фаза открытого рандомизированного клинического исследования с ролью пациентов с операбельным либо неоперабельным раком поджелудочной железы.

Первичная конечная точка клинического исследования — оценка общей выживаемости нездоровых раком поджелудочной железы. Вторичная конечная точка — оценка выживаемости без прогрессирования заболевания и иммунного ответа.

Иммунотерапевтическая вакцина Rindopepimut компании «Celldex Therapeutics» показала хороший результат в повышении выживаемости пациентов с в первый раз диагностированной глиобластомой — одной из самых брутальных форм опухоли мозга.
Вакцина действует на мутировавшую форму сенсора эпидермального фактора роста (epidermal growth factor receptor).

Длительность жизни пациентов с глиобластомой составляет около 15 мес после выявления злокачественного новообразования. Результаты исследовательских работ вакцины проявили, что средняя длительность жизни таких нездоровых достигнула 24 мес.

Как следует, вакцина Rindopepimut продлевает период жизни пациентов после диагностирования заболевания практически в 2 раза. США на завершение разработки и производство вакцины PENNVAX-B.

В этом же году «VGX Pharmaceuticals» и «Inovio» объединились, чтобы завершить исследования экспериментальной вакцины для лечения и профилактики ВИЧ-инфекции.
Вакцина CAD106 компаний «Novartis» и «Cytos» разработана для лечения пациентов с болезнью Альцгеймера, причиной возникновения которой, согласно одной из распространенных гипотез, является формирование бета-амилоидных бляшек в клетках мозга.

Механизм действия вакцины заключается в выработке антител к бета-амилоиду без активации специфического типа Т-клеток.
Экспериментальная вакцина VGX-3100 компании «Inovio Pharmaceuticals» активизирует иммунный ответ организма для защиты от вируса папилломы человека НРV-16 и НРV-18, который является предпосылкой 70% случаев рака шеи матки.

Вакцина содержит синтетические молекулы ДНК, которые встраиваются в генетический материал клеточки пациента и стимулируют иммунный ответ в отношении клеток, инфицированных вирусом папилломы человека.
Согласно результатам исследовательских работ, размещенным в журнальчике «ScienceTranslationalMedicine», у 18 дам, принимающих роль в исследовании, после 3-разового введения вакцины VGX-3100 был отмечен иммунный ответ.

У 14 дам (78%) вакцина стимулировала повышение количества Т-клеток, ответственных за клеточный иммунитет.
Согласно промежуточным результатам, формирование Т-клеточного иммунного ответа было отмечено, по крайней мере, у половины этих больных.

В 2008 г. Национальный институт здоровья США (National Institutes of Health) выделил компании «VGX Pharmaceuticals» 23 млн дол.В текущее время проводится II фаза клинических исследовательских работ VGX-3100 с ролью 150 дам, результаты которой ожидаются в 2013 г.
Вакцина PENNVAX-B компании «Inovio Pharmaceuticals» для исцеления и профилактики ВИЧ-инфекции имеет в собственном составе куски ДНК, кодирующие белки ВИЧ.

Для проникания фрагментов ДНК в клетки используют метод электропорации — создание пор в бислойной липидной мембране под действием электрического поля.
В І фазе исследований PENNVAX-B 12 пациентам с ВИЧ, проходящим высокоактивную антиретровирусную терапию, проводилось 4-разовое вакцинирование в протяжении 16 нед.

Ведется подготовка к ІІІ фазе клинических исследовательских работ вакцины. Rindopepimut, обычно, отлично переносится. Побочные эффекты проявлялись, приемущественно, реакцией на месте инъекции, у неких нездоровых отмечались вялость, кожная сыпь, тошнота.

В США ипилимумаб одобрен сначала 2011 г. В состав вакцины Prostvac включена ДНК человека для усиления иммунного ответа организма.
Исследования этой вакцины проводились в университетах Саутгемптон (University of Southampton) и Суррей (University of Surrey), больнице «Royal Marsden», Центре исследований рака Великобритании (Cancer Research UK) в Лидсе.

В них приняли участие 30 пациентов, которым было проведено 7 подкожных инъекций в течение 5 мес.
Согласно результатам исследований CV9201, у 65% пациентов иммунный ответ формировался уже после 5-разового ее введения.

Причем отмечалась активизация как клеточного, так и гуморального иммунного ответа. Реакция иммунной системы на введение антигена непосредственно коррелирует с повышением показателя 5-летней выживаемости больных.

Для оценки профиля безопасности CAD106 больным проводили магнитно-резонансную томографию, электрокардиографию, электроэнцефалографию, также использовали различные виды физиологического и неврологического тестирования. В результате инъекций у 80% пациентов началась выработка антител к бета-амилоиду, которая сохранялась в течение 3 лет.

Исследователи компании «CureVac» разработали вакцину CV9201 против немелкоклеточного рака легкого, на долю которого приходится до 80% всех злокачественных новообразований легкого.
Благодаря адъювантным свойствам мРНК, входящей в состав вакцины, она активирует клеточные иммунные реакции.

Поэтому исследователи предложили использовать определение уровня активизации иммунного ответа для прогнозирования возможных результатов лечения.
Дитмар Хопп (Dietmar Hopp), основатель компании «SAP», предоставил «CureVac» 104 млн дол. для развития РНК-технологии, а именно для разработки вакцины против рака предстательной железы.

Специалисты фармацевтической компании «Bavarian Nordic» сообщили о том, что комбинация вакцины Prostvac с ипилимумабом может повысить клиническую эффективность лечения меланомы на поздних стадиях.В І фазе клинических исследований участвовали пациенты в возрасте от 50 до 80 лет с умеренной тяжестью заболевания. В процессе исследования первой группе участников проводились подкожные инъекции 50 мкг CAD106, второй — 150 мкг, а третьей вводили плацебо.

Каждый пациент из первой и второй групп получил по 3 подкожные инъекции.Целью этого исследования сначала являлось определение профиля безопасности препарата. Райнер Лаус (Reiner Laws), президент компании «Bavarian Nordic», предполагает, что лицензия на маркетинг этой вакцины будет получена в 2015 г.

В процессе рандомизированных исследований эффективности и безопасности экспериментальной вакцины NeuVax компании «Galena Biopharma» для лечения HER2-положительного рака молочной железы на ранних стадиях были получены обнадеживающие результаты.
Механизм действия NeuVax заключается в активизации иммунного ответа организма благодаря входящим в состав вакцины фрагментам белка HER2 и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора.

Исследование с участием 163 больных проводилось в среднем 30 мес. Пациентки, у каких злокачественное новообразование молочной железы характеризовалась HER2+, получали адъювантную терапию NeuVax.

В процессе исследования было отмечено значительное снижение частоты рецидивов заболевания. Это значит, что ее не применяют в профилактических целях, а исключительно в случаях, когда у пациента диагностирован рак почки.

В состав IMA901 входит 10 синтетических пептидов, характерных для опухолевых клеток, которые стимулируют иммунный ответ у больных с раком почки. Сейчас проводится ІІІ фаза исследований вакцины.

Компания «Immatics Biotechnologies» разработала новую вакцину IMA901, созданную для лечения пациентов с раком почки.
Исследователи отмечают, что им удалось открыть 2 специальных ключевых биомаркера.

Как предполагается, они будут указывать на то, у кого из пациентов вакцинация приведет к наиболее положительным результатам.
Новая вакцина представляет собой терапевтическое, а не превентивное средство.

У больных с HER2–, которым вводили вакцину NeuVax, снижалась не только лишь частота рецидивов, да и уровень смертности — 0% по сравнению с 20% у не применявших вакцину.
Полученные в процессе исследований данные могут стать полезными для более 50% пациенток с раком молочной железы, злокачественное новообразование которых относится к группе HER2-, когда не проводится лечение трастузумабом.

В ноябре 2011 г. компания «Galena Biopharma» подписала соглашение с компанией «Genentech», входящей в группу «Roche», условием которого является совместное финансирование проведения III фазы исследования с участием 700–1000 пациентов, которым лечение трастузумабом не показано.
Первые результаты ожидаются в 2014 г., а окончательные — сначала 2015 г.

Прогресс в молекулярной биологии открыл возможности для развития новых подходов к лечению больных со злокачественными новообразованиями, хроническими заболеваниями, вызванными бактериями или вирусами, аллергической или аутоиммунной патологией. Сегодня в мире проводятся исследования множества терапевтических вакцин, и оценить их эффективность можно будет в ближайшие годы.

После чего ученые начали изучить возможность сотворения вакцины против рака поджелудочной железы, легкого, мозга, шеи матки, также против ВИЧ/СПИДа, заболевания Альцгеймера, растерянного склероза, ревматоидного артрита, миастении, меланомы. Дальше будут приведены 10 многообещающих терапевтических вакцин.

Противоопухолевая вакцина GVAX компании «BioSante Pharmaceuticals» — разработана для исцеления рака поджелудочной железы, состоит из облученных опухолевых аутологичных клеток, на генном уровне модифицированых таким макаром, что они способны оказывать влияние на синтез иммуностимулирующего гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора.
Медицина 2.0 (www.med2.ru)

Читайте также: