Двухмерные культуры клеток не настолько информативны и нередко вводят ученых в заблуждение.
Статья, размещенная в журнальчике Expert Opinion on Drug Discovery , утверждает, что 2-мерные модели по сути дают очень незначительно инфы о действии фармацевтического средства на организм.
«Вплоть до 1980-х годов исследования на животных были эталоном для разработки фармацевтических средств от рака.
Но с повышением количества средств, которые нужно протестировать, и возникновением компьютерных моделей с высочайшей пропускной способностью, внедрение животных для этих целей стало очень дорогостоящим и неэтичным. После неминуемых отказов на различных уровнях одобренный продукт обходится в среднем в $1,5 млрд.
Для увеличения шансов получить удачный препарат ЛаБарбера предлагает так называемую многоклеточную сфероидную модель опухоли (MCTS), где вместо 2-х монослоев раковые клетки культивируются в виде трехмерной сферы. Одно из преимуществ этой модели: когда сфера достигает критического диаметра, она начинают формировать внешнюю распространяющуюся зону, внутреннюю бессимптомную зону, и центральное некротическое ядро, что гораздо ближе к происходящему в организме человека.
За базу при синтезе новых ЛС и исследования их параметров были приняты 2-мерные модели клеточных культур», – гласит доктор наук Дэн ЛаБарбера (Dan LaBarbera), исследователь из Онкологического центра института Колорадо (University of Colorado Cancer Center), Skaggs школы Фармакологии (Skaggs School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences)и ведущий создатель исследования.
Расхождение результатов испытаний на 2-мерных моделях и клинических – основной фактор уменьшения толики препаратов, одобренных FDA.
Только 5% новых препаратов против рака проходят клинические тесты, обходясь примерно в $800 миллионов за продукт. Кроме того, сфероиды можно выращивать в составах, которые имитируют внеклеточный матрикс, окружающий клетки в организме.
На MCTS исследователи могут изучить, как лекарственное средство проникнет через гетерогенную трехмерную структуру опухоли и будет взаимодействовать с окружающей опухоль средой. «Хотя модели MCTS известны с 1970-х годов, только недавно появились технологии, позволившие использовать их вместо 2-мерных моделей для высокоскоростного скрининга, используемого в изобретении лекарств», – говорит ЛаБарбера.
MCTS используется с флуоресцентными счетчиками и высокоскоростным отображением с системной биологической аппроксимацией на модели человеческих опухолей in vitro.
Такие модели позволят получать более точный прогноз эффективности препарата в естественных условиях, увеличивая количество новых лекарств от рака, успешно прошедших все испытания и одобренных для применения у больных людей.
Медицина 2.0 (www.med2.ru)
Читайте также:
26-09-2012
По данным аналитического обзора рынка DSM Group, объем коммерческого рынка ГЛС в ценах закупки...
19-09-2013
В рамках совместного проекта с департаментом стратегического анализа и разработок гос компании...
23-04-2013
Аптечные реализации готовых фармацевтических средств в РФ в первом полугодии 2012 года выросли...
23-01-2013
Флуоксетин, больше узнаваемый как Прозак, средство исцеления депрессии, тревожности, нервной...
09-04-2013
Приказом Министерства здравоохранения № 12н от 20 июня 2012 года утвержден порядок сообщения о...