Атопический дерматит: некоторые вопросы терапии

03-02-2014

Атопический дерматит: некоторые вопросы терапии
В статье представлены главные нюансы современной концепции развития атопического дерматита, его клинических проявлений, диагностики и исцеления.

Также в нарушении барьерной функции кожи значительную роль играет дефицит антимикробных пептидов — эндогенных антибиотиков. Охарактеризовано более 20 различных антимикробных протеинов.

Наиболее изучены из них две группы — кателицидины (а именно, LL-37) и β-дефензины, которые проявляют синергичную антимикробную активность против стафилококка и грибов M. furfur. В здоровой коже эти пептиды экспрессируются в очень малом количестве, но могут накапливаться в коже при воспалении.

На уровень этого белка в коже влияют в т.ч. Th2 цитокины (Хауэлл и др., 2007). Многие экзотоксины S. аureus, цитокины и клетки воспаления запускают и поддерживают хронический воспалительный процесс, усугубляющийся дефектом барьерной функции кожи.

Очередной характерной чертой АтД является зуд кожи.Иммунопатология АтД
Фактически у всех нездоровых АтД кардинальными признаками заболевания являются сухость и зуд кожи разной степени выраженности.

В здоровой коже предотвращению трансэпидермальной утраты воды содействуют корнеоциты и липиды рогового слоя эпидермиса. Этот слой можно сравнить с кирпичной стеной, состоящей из корнеоцитов (кирпичей), окруженных матрицей специализированных липидов.

Основные липиды: керамиды (50% по массе), жирные кислоты (10-20% по массе) и холестерин (25% по массе) — создают барьер, помогающий сохранить воду в организме и предотвращающий вход патогенных микроорганизмов и аллергенов (Choi и Maibach, 2005). Создатель статьи доказывает значимость внешней терапии атопического дерматита, приводит обзор современных специализированных фармакокосметических и главных антивосполительных средств.

В текущее время более 90% родителей деток, страдающих атопическим дерматитом (АтД), считают предпосылкой заболевания дисбактериоз кишечного тракта либо аллергию. Меж тем международное научное общество сделало очень почти все для того, чтоб докторы могли в собственной практике управляться современными данными, касающимися этиопатогенеза, профилактики и исцеления АтД, подтвержденными исследовательскими работами на молекулярном уровне.Нарушение барьерной функции кожи наблюдается при обоих типах АтД — аллергическом и неаллергическом, однако ученые считают, что оно в основном выражено при неаллергической форме АтД.

При АтД степень нарушения барьерной функции кожи коррелирует с воспалением в коже (Lebwohl и Herrmann, 2005) и, соответственно, со степенью тяжести болезни в целом (Баркер и др., 2007).
Исследователи связывают генетическую основу АтД, в т.ч. и нарушение барьерной функции кожи, с двумя крупными группами генов, кодирующих белки эпидермиса и других эпителиальных структур и основные элементы иммунной системы.

Большое внимание ученые уделяют мутации специфического гена эпидермального комплекса дифференциации — филаггрина. Цитокины, протеазы и нейропептиды вызывают и/или поддерживают бесконечный сигнал зуда у больных АтД.

Практически у всех больных АтД кардинальными признаками болезни являются сухость и зуд кожи разной степени выраженности.
Таким макаром, у больных АтД появляются «трещины» в кирпичной стене — снижается уровень и состав липидов и керамидов в роговом слое эпидермиса (Imokawa, 2001; Пилграм и др., 2001), который утрачивает способность связывать молекулы воды; увеличивается трансэпидермальная потеря воды, в результате чего кожа становится сухой.

Роговой слой неповрежденной с виду кожи при АтД тонкий, с меньшим количеством слоев мертвых клеток и внутриклеточных липидов по сравнению с нормальной кожей.
При обострении АтД количество дефензинов значительно снижается [2, 3].

Кроме того, как было показано in vitro, некоторые цитокины (IL4, IL13) сильно подавляют экспрессию β-дефензина-2 и β-дефензина-3, индуцированную TNF-? и IFN-?. Дефицит антимикробных пептидов при АтД способствует повышенной восприимчивости кожи к инфекциям и усилению экспозиции микробных продуктов (например, суперантигенов, пептидогликанов) и других раздражающих веществ, инициирующих развитие воспалительного ответа в коже.

Проникновению раздражающих веществ и аллергенов в кожу способствует повышение экспрессии химотрипсиновых энзимов в роговом слое эпидермиса. С этой целью еще в 2006 г. экспертная группа американских и европейских ученых сделала согласительный документ «Диагностика и исцеление атопического дерматита у малышей и взрослых» [1].

В этом документе, как и в наставлениях ВОЗ, принципиальное значение придается обучению нездоровых АтД главным подходам к терапии этой сложной заболевания.
В ведущих научных журнальчиках размещено неограниченное количество исследовательских работ, подтверждающих последующие положения:
- АтД — хроническое воспалительное болезнь кожи, развитие которого является результатом сложного взаимодействия генетических, внешнесредовых причин, изъянов барьерной функции кожи, заразных агентов и иммунологического ответа;
- обострения заболевания появляются вследствие проникания через дефектный барьер кожи аллергентов, бактерий, вирусов и других триггеров;
- в покоробленной и интактной коже при АтД обнаруживают идентичные гистологические и иммунологические конфигурации;
- атопия связана с АтД не всегда: 20-30% нездоровых АтД имеют неаллергическую форму заболевания (с обычным уровнем общего IgE и отрицательными плодами уровней специфичных IgE-антител в сыворотке крови либо отрицательными данными кожных проб), которая с течением времени может смениться IgE-сенсибилизацией;
- целью последних советов по исцелению АтД является превенция обострений заболевания.

Такая стратегия ориентирована на восстановление нарушенной барьерной функции кожи и угнетение воспаления в неповрежденной коже.
Хотя точные механизмы патогенеза зуда не ясны, одной из возможных причин ученые считают облегчение процессов проникновения вирусов, аллергенов, бактерий и раздражающих веществ через нарушенный эпидермальный барьер кожи.

Другие триггеры, такие как хлорированная вода, использование мыла, детергентов, шерстяная одежда, горячая/острая пища и напитки, могут дополнительно усугублять сухость и зуд кожи. Установлено, что контакт кожи с аэроаллергенами (клещами домашней пыли, пыльцой) также может спровоцировать зуд кожи.

Покраснение и зуд кожи могут быть вызваны и микробиологическими агентами — золотистым стафилококком или грибами.
Источник: журнал «Медицинский совет» №11-12 (2010)
Медицина 2.0 (www.med2.ru)

Читайте также: