Биотехнология: новое «эпигенетическое» лекарство от рака

17-12-2013

Биотехнология: новое «эпигенетическое» лекарство от рака
Результаты I фазы клинических испытаний нового лекарства из класса противораковых препаратов с эпигенетической направленностью деяния подтвердили его безопасность для человека.

В случае эпигенетического наследования не происходит конфигурации структуры ДНК, и регуляция активности генов происходит за счет хим модификаций. Одним из основных устройств эпигенетического наследования является метилирование ДНК, заключающееся в присоединении метильной группы к цитозиновому нуклеотиду.

Метилирование нужно для регуляции экспрессии генов и защиты ДНК от расщепления. Понятно также, что эпигенетические конфигурации играют важную роль в развитии многих болезней, в том числе, онкологических.«Это – новый угол атаки на рак.

Новый продукт, разработанный учеными из Института Исследовательских работ Рака (The Institute of Cancer Research, ICR, Англия) и компании Chroma Therapeutics, ориентирован не на нейтрализацию мутаций в молекуле ДНК, вызывающих онкологические заболевания, а на нормализацию работы эпигенетических устройств. Результаты исследования были не так давно размещены в журнальчике Clinical Cancer Research.

К эпигенетике относят наследуемые конфигурации в экспрессии генов, вызываемые механизмами, хорошими от конфигурации последовательности ДНК.Продукт последнего поколения из группы ингибиторов HDAC – CHR-3996 – был разработан для селективного ингибирования 1-го из типов HDAC ферментов (класс один). Интернациональная команда исследователей уповает, что этот продукт будет иметь меньше побочных эффектов.

При тестировании в лабораторных критериях продукт уничтожал разные типы раковых клеток.
Группа Разработки Фармацевтических средств (Drug Development Unit) при ICR и Royal Marsden, также спецы из Мед Центра Института Эрасмуса (Erasmus University Medical Center, Нидерланды) проводили I фазу клинических испытаний продукта CHR-3996, который тестировался на 39 пациентах с разными типами рака на поздних стадиях заболевания.

Два продукта из этой группы уже одобрены для исцеления пациентов с одним из типов лимфом. Но имеющиеся фармацевтические препараты этой группы имеют определенные ограничения при использовании, включая развитие значимых побочных эффектов.

Не считая того, один из этих препаратов вводится в организм только инъекционным методом.
Над созданием фармацевтических препаратов, воздействующих на разные онкогены, ученые уже издавна интенсивно работают, но можно также оказывать влияние на эпигенетические конфигурации, и это перспективное направление исследовательских работ.

Развитие рака может быть связано с нарушением работы эпигенетических устройств, которые могут привести к «включению» онкогенов либо «выключению» генов, супрессирующих развитие опухолей», — гласит один из создателей исследования, доктор Удай Банержи (Udai Banerji) из ICR и лазарета Роял Марсден (Royal Marsden, Англия).
Новый продукт повлияет на фермент под заглавием гистондеацетилаза (histone deacetylase, HDAC), который в норме регулирует экспрессию генов методом модификации белков, именуемых гистонами, нужных для упаковки нитей ДНК в хромосомы.

Больший прогресс в разработке препаратов, воздействующих на эпигенетические мишени, был достигнут в разработке ингибиторов HDAC.«Первое поколение ингибиторов HDAC уже показало, что этот класс фармацевтических препаратов может быть эффективным в лечении пациентов, больных некоторыми типами рака. Целью настоящего исследования было разработать более специфичные препараты, которые будут лучше переноситься пациентами и могут быть изготовлены в таблетированной форме, что увеличит комфорт в применении и безопасность для пациентов, — объяснил доктор Банержи. – Мы установили, что таблетированная форма CHR-3996 также активна, а побочные эффекты от приема препарата не наблюдались».

Клиническое исследование было спланировано сначала для оценки безопасности нового препарата, но его результаты показали, что у одного пациента уменьшился размер опухоли поджелудочной железы, а у девяти других пациентов заболевание стабилизировалось как минимум на два месяца. Анализы крови подтвердили, что препарат присутствовал в крови в концентрациях, достаточных, согласно данным доклинических исследований, для сокращения размеров опухолей.

CHR-3996 – один из 16 инновационных лекарств-кандидатов, открытых за последние пять лет в Онкологической Терапевтической Группе Исследований Рака при ICR (ICR’s Cancer Research UK Cancer Therapeutics Unit, Великобритания), и один из шести препаратов, который был допущен до I фазы клинических испытаний в ICR и Группе Разработки Лекарств Роял Марсден (Royal Marsden’s Drug Development Unit, Великобритания).
Финансирование исследования осуществляла компания Chroma Therapeutics.

Группа Разработки Лекарств получает финансирование из фонда Исследований Рака Великобритании (Cancer Research UK, Великобритания), Центра Экспериментальной Онкологической Медицины (Experimental Cancer Medicine Centre, ECMC, Великобритания) и Национального Института Исследования Здоровья (National Institute for Health Research, NIHR, Великобритания).
«Эпигенетический подход – новая область для разработки лекарственных средств, и приятно видеть быстрый прогресс, совершаемый в этой области.

Мы с нетерпением ждем результатов следующей фазы клинических испытаний, которые покажут, смогут ли препараты улучшить выживаемость больных раком на поздней стадии заболевания», — говорит доктор Джоанна Рейнольдс (Joanna Reynolds), директор центров Исследования Рака Великобритании. По материалам The Institute of Cancer Research.

Оригинальная статья: Udai Banerji et al. Phase I pharmacokinetic and pharmacodynamic study of CHR-3996, an oral class I selective histone deacetylase inhibitor in refractory solid tumours. Clinical Cancer Research, May 1, 2012.

Медицина 2.0 (www.med2.ru)

Читайте также: