ДНК–тестирование: моногенные и мультифакториальные болезни

Прирожденная и наследная патология имеет обширное распространение в детской и взрослой популяции.

По данным бессчетных исследовательских работ, «генетический груз» популяции в целом составляет 50–70 на 1000 новорожденных (5–7%), из их на долю прирожденных пороков развития (ВПР) приходится 2–5%, наследных заболеваний – 1,5% (хромосомные 0,5% и генные 1%), заболеваний с выраженным наследным предрасположением – 3–3,5% [1]. Вся наследная патология определяется грузом мутаций, вновь возникающих и унаследованных из прошлых поколений.

Генетический груз до рождения малыша проявляется, как бесплодие и спонтанные аборты, выкидыши и мертворождения, прирожденные пороки либо как последствия сенсибилизации материнского организма антигенами плода (резус–конфликт, внутричерепные кровоизлияния у плода и др.).
Генетический груз в постнатальном периоде в значимой мере определяет распространенность приобретенных нервно–психических, соматических, костно–мышечных заболеваний, глухоту, слепоту и инвалидность с юношества.

Мед последствия мутационного груза – завышенная потребность в мед помощи и понижение длительности жизни.
Больший вес в структуре патологии занимают прирожденные пороки и заболевания с наследным предрасположением.

Если внимание к ВПР не слабеет, то неувязка заболеваний с наследным предрасположением (мультифакториальные – МФЗ) остается далековато не решенной. Это связано сначала с трудностью выявления роли наследных причин в их развитии, со сложностью реализации наследной расположенности, обусловленной тем, что для манифестации данной группы заболеваний нужно тесное взаимодействие причин генетической расположенности и наружной среды.

При этом эта связь тесноватая и при наличии только 1-го из компонент (генов либо средовых) развития заболевания, обычно, не происходит. Эта патология в последние годы приобретает все большее значение для медико–генетического консультирования и практического здравоохранения, потому что около 10% населения мучается мультифакториальными заболеваниями, т.е. связанными с генетической расположенностью (БНП).

Для их выявления используются методы ПЦР, секвенирование и анализ с использованием микрочипов. Любой из этих методов имеет свои технологические особенности.

После завершения очередных стадий проектов «Геном человека», «Геномы рас», «1000 и 1 геном», таких проектов как GWAS (Genome–Wide Association Study), накоплено неограниченное количество информации как о полиморфных участках генома человека в целом, так и об их корреляциях с заболеваниями человека. Это касается моногенных рецессивных наследственных заболеваний, мультифакториальных (полигенных) заболеваний и различных генетически обусловленных предрасположенностей.

Уже к истинному времени внедрение в медицине таких способов, как исследования ДНК с идентификацией мутантных генов, молекулярно–цитогенетический анализ, хромато–масс–спектрометрия, высокоэффективная хроматография и многих других, позволило установить генетическую природу огромного количества заболеваний человека, этиология которых оставалась неведомой. Внедрение современных способов диагностики чисто наследных заболеваний (главные способы диагностики хромосомных заболеваний – цитогенетический анализ), способы диагностики генных заболеваний (молекулярно–генетический анализ), а в последние годы все более обширное внедрение особых способов молекулярно–цитогенетического анализа (разные варианты способов гибридизации in situ (FISH–метод), сравнительная геномная гибридизация (СGH) и способов микрочип–технологий для диагностики субмикроскопических вариантов и повторов, полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени, способов спектрального анализа хромосом и их фрагментов, новых способов секвенирования ДНК (способ нанопор) отдало возможность выявления новых, неведомых мутаций и идентификации узнаваемых мутаций.

На базе достижений в исследовании генома человека удалось идентифицировать не только лишь гены, вызывающие наследные заболевания (НБ), да и мутации, которые приводят к более частым, т.н. мультифакториальным болезням. Результаты ДНК–исследований лаборатории компании GENEX трактуются врачами–генетиками, прошедшими сертификацию Амери­канского генетико–консультативного совета (American Board of Genetic Counseling).

Результаты генотипирования в виде документа (цифровой код, результаты обезличены) выдаются на каждого обследуемого с указанием уровня генетического риска. Образцом для анализа служит безопасный и неинвазивный метод – забор слюны (2 мл) в специальную пробирку.

Большая часть этих болезней имеют мультифакториальную природу, т.е. проявления клинических симптомов появляются исключительно в итоге совместного деяния некого числа генетических и средовых причин. Такие заболевания получили заглавие мультифакториальных (другие их наименования: мультифакторные; полигенные), либо заболеваний с наследной расположенностью.

Термин «мультифакториальные» заболевания (МФЗ) ввел L.S. Penrose в 1947 г. [2]. Гены, аллельные варианты которых предрасполагают к определенным болезням, получили заглавие генов расположенности [3].

Внимание к исследованию генетических устройств обширно всераспространенных заболеваний, вносящих основной вклад в структуру заболеваемости и смертности человека, в особенности усилилось после окончания масштабной программки «Геном человека».
Биологи продолжают пополнять список генов, определенные формы которых делают людей восприимчивыми к различным заболеваниям.

Ставится задачка заниматься не только лишь вопросами профилактики болезней, да и решать задачку по предвидению появления и развития болезней, также использовать генетические способы для решения важной задачки – прогнозирования реакции организма на лекарства.
Слова французского ученого Жана Доссе, лауреата Нобелевской премии за открытие головного локуса гистосовместимости человека (HLA), о том, что, «чтобы предупредить болезнь, ее необходимо предвидеть», на данный момент животрепещущи как никогда.

Это выражение лежит в базе «превентивной» медицины – термин, который им был предложен. Более подробную информацию можно получить на сайте: www.pubmed.gov и www.genex.ru.

Программа «Статус носителя наследственных заболеваний» предлагается в следующих случаях:
– планирование в семье беременности;
– наличие в семье детей с врожденными пороками развития;
– подозрение или установление наследственного заболевания;
– задержки нервно–психического (умственная отсталость) и физического развития ребенка;
– повторные спонтанные аборты, мертворождения;
– близкородственные браки;
– возраст матери 35 и поболее лет.
Список включает около 80 наследственных заболеваний.

Программа «Реакция на медикаменты» направлена на выявление влияния генетических особенностей каждого человека на метаболизм лекарственных препаратов. Возможно, что гены комплекса HLA могут быть одним из генов (даже главными генами), формирующими генетическую компоненту этих мультифакторальных заболеваний.

В некоторых случаях (например, при ревматоидном артрите) ассоциации настолько достоверны, что часто рассматриваются как маркеры заболевания и имеют диагностическое и дифференциально–диагностическое значение.
Изучение ассоциации МФЗ с определенными генами основано на предположении о том, что если тот или иной ген участвует в формировании предрасположенности к МФЗ, какой–то из его аллелей должен обнаруживаться у больных значительно чаще, чем в популяции.

Наследная расположенность к заболевания может иметь полигенную либо моногенную базу.
Моногенная расположенность определяется одним геном (мутацией), но для патологического проявления мутации нужно непременное, провоцирующее действие причин наружной среды.

Полигенная расположенность определяется сочетанием аллелей нескольких генов, их определенной композицией при провоцирующем воздействии внешнесредовых причин. Идентификация этих генов и их аллелей очень затруднительна.

Но они определяют и сформировывают мультифакториальные заболевания.
Любая нозологическая форма заболевания с наследным предрасположением по сути на генном уровне гетерогенная группа.

Отдельные заболевания (к примеру, гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, язвенная болезнь желудка, сладкий диабет и др.) представляют собой не одну болезнь, а группу заболеваний с схожим конечным проявлением. Чем выше наследная расположенность и больше вредных воздействий среды, тем выше возможность захворать тем либо другим болезнью.

Составление генной сети для каждого мультифакториального заболевания, идентификация в ней центральных генов и генов–модификаторов, анализ ассоциации их полиморфизмов с конкретным заболеванием, разработка на этой основе комплекса профилактических мероприятий для конкретного пациента составляет стратегическую основу нового, быстро развивающегося направления – предиктивной (предсказательной) медицины [5].
Участие нескольких генов в генетическом контроле может иметь форму их аддитивного действия, либо вклад одного из генов настолько велик, что можно говорить об эффекте «главного гена», который наиболее важен для формирования наследственной предрасположенности, а остальные будут иметь модифицирующее влияние.

Однако наличия этого гена хотя и необходимо, но недостаточно для развития заболевания. Предпо­ло­жение о наличии главного гена может быть высказано только в этом случае, если у пациентов обнаружены мутации в этом гене, не встречающиеся у здоровых людей.

Механизмы популяционной распространенности таких заболеваний во времени довольно сложны, так как в популяциях могут изменяться в ту либо иную сторону и генетические свойства расположенности, и причины среды.
Одна из соответствующих особенностей рассматриваемых заболеваний – их завышенная частота в определенных семьях (скопление), которая обоснована генетической конституцией семьи.

Главные способы и генетические испытания наследной предрасположености к болезням
В норме у человека имеется 46 хромосом. Все хромосомы содержат приблизительно 3 миллиардов пар нуклеотидов ДНК, в каких содержится приблизительно 20–25 тыс. генов.

При всем этом оказалось, что только 1,5–2% всех генов являются функционально важными, т.е. способны кодировать белки и функционально принципиальные регуляторные межгенные участки.
Невзирая на исключительную значимость многофункциональных участков, у различных людей они до определенной степени не схожи, что в итоге приводит к обилию фенотипического (наружного) проявления, наследным болезням, разным генетически обусловленным индивидуальным предрасположенностям.

В главном эти отличия обусловлены вариациями единичных нуклетотидов, т.е. однонуклеотидными полиморфизмами SNP (от англ. single nucleotide polymorphism).
К настоящему времени структура генома человека известна, что позволяет выявлять и анализировать индивидуальные генетические отличия конкретного человека.

Долгое время методические трудности исследования мультифакториальных заболеваний были связаны с невыполнимостью выделить патогенетически весомый генетический комплекс, который в купе с неблагоприятными факторами среды приводил бы к появлению заболевания.
Но разработки и внедрение новых, сверхтехнологичных методов анализа генома человека, в том числе с внедрением микрочип–технологий, дали возможность определять нарушение структуры генов во всех хромосомах.

Разработана и внедряется разработка полногеномного секвенирования генома человека.
Генетический анализ по программе «Риск возникновения заболеваний» не устанавливает диагноз, а дает возможность понять, насколько высок риск развития заболеваний, таких, как сахарный диабет, сердечно–сосудистые заболевания, онкологические заболевания, ожирение и др.

Это позволяет выбрать программу ранней профилактики этих болезней. Лаборатория компании GENEX выполняет тесты на наличие предрасположенности к большинству из этих заболеваний, и список тестируемых болезней постоянно расширяется.

ДНК–тестирование проводится для 26 тестируемых заболеваний – глаукома, астма, мерцательная аритмия, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия, сахарный диабет, рак молочной железы, рак легких, меланома, остеоартрит, ревматоидный артрит, псориаз, болезнь Паркинсона и др. СПб «Интермедика», 2000: 272.

6.Пузырев В.П. Генетика артериальной гипертензии (современные исследовательские парадигмы). Клин. медицина. 2003;1: 12–18.
Заболевания с наследным предрасположением отличаются от других форм наследной патологии (генных и хромосомных заболеваний) нравом медицинской картины.

В отличие от генных заболеваний, при которых всех членов семьи пробанда можно поделить на нездоровых и здоровых, клиническая картина заболеваний с наследным предрасположением имеет непрерывные клинические переходы (клинический континуум) в границах одной и той же нозологической формы. Для МФЗ типично различие в их проявлении и тяжести течения зависимо от пола и возраста.

Если существует несколько различных аллелей гена, то при использовании этого метода можно выявить предпочтительную передачу одного из них от больного или гетерозиготного родителя больному ребенку. Контрольную группу (выборку) будут составлять аллели здоровых родителей, которые не встречаются у больных детей.

Потому что данный метод поиска ассоциаций предполагает использование ядерных семей, родительские аллели, не сцепленные с геном или генами болезни, будут всегда сегрегировать независимо от аллелей гена предрасположенности к болезни, т.е. при применении данного метода выявляются ассоциации только для маркеров, физически сцепленных с локусом болезни. Изучение ассоциации полиморфных маркеров с заболеванием очень перспективно в популяциях с высоким уровнем имбридинга.Гены предрасположенности условно разделяют на гены «внешней среды», гены–«триггеры» и гены клеточных рецепторов [5].

Гены «внешней среды» – гены, ответственные за метаболизм, деградацию, детоксикацию и выведение ксенобиотиков. Эти гены, а точнее, их полиморфные варианты, определяют индивидуальные реакции организма на различные вредные факторы внешней среды (токсины, лекарства, канцерогены, экзотоксины и др.) и уровень их биотрансформации.

Гены, кодирующие ферменты детоксикации, характеризуются значительным полиморфизмом первичной молекулярной структуры и обнаруживают существенные популяционные и расовые вариации, связанные с исторически сложившимися традициями, различиями в потреблении продуктов питания, географической сферы обитания, с эпидемиями инфекционных болезней и др.
Риск заболевания или патологического состояния возрастает при неблагоприятных сочетаниях функционально неполноценных вариантов нескольких генов, обеспечивающих разные фазы детоксикации.

Это позволило объединить их в группы, наиболее полно характеризующие патогенез того или иного заболевания. Типичными представителями фазы 1 являются гены системы цитохромов, фазы 2 – гены семейства трансфераз.

3. Nebert DW Polymorphisms in drug–metabolizing enzymes: what is their clinical
relevance and why do they exist? Am J Hum Genet. 1997; 60: 265–271.
4. Колчанов Н.А., Ананенко Е.А., Колпаков Ф.А. и др.Примерами важности функционально измененных аллелей генов рецепторов и генов триггеров может служит термолабильный вариант ключевого фермента нуклеинового обмена – метилентерагидрофолатредуктаза (MTHFR), ассоциированный с предрасположенностью к атеросклерозу и ишемической болезни сердца, врожденным дефектом нервной трубки, нерасхождением хромосом в мейозе, приводящим к синдрому Дауна, и др.

Дефектный ген ангиотензинпревращающего фермента (АСЕ) ассоциирован с развитием гипертрофии миокарда и гладкой мускулатуры сосудов, также состоянием инсулинорезистентности, что имеет существенное значение в генезе эссенциальной гипертензии, инфаркта миокарда, инсулиннезависимого сахарного диабета, диабетической нефропатии и другой сосудистой патологии [6].
Один из аллелей (4–й) гена аполипопротеина Е (АроЕ) ассоциирован не только лишь с предрасположенностью к атеросклерозу, да и с болезнью Альцгеймера, хореей Гентингтона, другими нейродегенеративными заболеваниями.

Существует три изоформы HLA 1–го и 2–го классов. В 1–м классе выделяют HLA–А, HLA–В, HLA–С, во 2-м – HLA–DR, HLA–DQ.
Наиболее четкие ассоциации с антигенами различных классов HLA–комплекса были выявлены для аутоиммунных и инфекционных заболеваний, в патогенезе которых ведущее место занимают иммунологические реакции.При помощи модели главного гена в группе мультифакториальных заболеваний удалось выделить формы, имеющие моногенное наследование.

Так, из обширной группы гиперлипидемий, приводящих к ишемической болезни сердца была выделена семейная гиперхолестеринемия, обусловленная мутацией в гене рецептора липопротеинов низкой плотности, в группе эссенциальной гипертензии идентифицировано 4 моногенных варианта, а при инсулиннезависимом сахарном диабете обнаружено 6 генетических вариантов взрослой формы заболевания у молодых (MODY –1–6 типов). Клинико–генетические характеристики ряда моногенных форм этих групп широко распространенных заболеваний представлены в таблице 1.

Методы идентификации
генов предрасположенности
В текущее время для идентификации генов предрасположенности к мультифакториальным заболеваниям используют три основных метода: 1) анализ ассоциации заболевания с полиморфными маркерами; 2) анализ сцепления заболевания с полиморфными маркерными генами; 3) экспериментальные скрещивания животных.

Анализ ассоциации БНП
с полиморфными маркерами
В основе этого метода лежит сравнительный анализ частоты встречаемости определенного полиморфного маркера у больных и в контрольной выборке здоровых индивидов из той же популяции.

В качестве полиморфных маркеров при их изучении с мультифакториальными заболеваниями используется генетические маркеры (определенные аллели гена) и антигены главного комплекса гистосовместимости (HLA–комплекса (human leucocyte antigens)).
HLA–комплекс представлен поверхностными антигенами, локализованными на мембране всех ядросодержащих клеток, кроме эритроцитов.

Его нормальное функционирование имеет решающее значение в формировании иммунного ответа организма на введение чужеродных агентов и контроле клеточных взаимодействий. Компоненты этого комплекса кодируются супергенным семейством, расположенным на хромосоме 6р21.3 внутри 4.2 Мb региона, и поделены на три класса.

Наибольшее значение для формирования иммунного ответа имеют 15 генов 1–го класса и 23 гена 2–го класса, представленные в свою очередь несколькими сотнями аллелей.Таким макаром, тестирование аллельных вариантов практически любого гена предрасположенности дает в распоряжение врача–клинициста богатую информацию о состоянии многих систем организма и позволяет оценить предрасположенность пациента сразу к нескольким различным, зачастую патогенетически далеко отстоящим друг от друга, заболеваниям. В последние годы в результате интенсивного развития молекуляр­но–ге­нети­ческих методов удается идентифицировать гены, мутации которых вносят существенный вклад в предрасположенность к развитию различных МФЗ.

Основные причины трудностей идентификации генов, вносящих вклад в генетическую предрасположенность к мультифакториальным заболеваниям, связаны со следующими факторами: 1) отсутствием менделевского типа наследования у большинства заболеваний; 2) наличием у них выраженной генетической гетерогенности (каждая клиническая форма представляет собой группу наследственных дефектов с одинаковым проявлением); 3) недостаточной изученностью патогенетических механизмов заболеваний.
Единогласно всеми признается, что в базе наследной расположенности к заболеваниям лежит широкий генетический балансированный полиморфизм популяций человека по ферментам, структурным и транспортным белкам, антигенам.

В популяциях человека более 25–30% локусов (из 40 000) представлено 2-мя и поболее аллелями [1]. Они обеспечивают генетическую уникальность каждого человека.
Без провоцирующей роли среды не появляются и МФЗ.

Частота встречаемости других аллелей этого гена у больных должна быть ниже, чем в популяции. Почти всегда в качестве тестируемого маркера выбирают аллели таких генов, продукты которых могут участвовать в патогенезе заболевания.

При обнаружении увеличенной частоты встречаемости исследуемого маркера у больных по сравнению с контролем можно сделать заключение о существовании его ассоциации с заболеванием. Такая ассоциация может иметь две основные причины: 1) исследуемый генетический маркер может быть одним из генов, определяющих предрасположенность к заболеванию, а его продукт – существенным звеном патогенеза заболевания; 2) существует неравновесие по сцеплению между геном, мутации в каком приводят к развитию заболевания, и маркерным геном.

Наибольшей эффективности при изучении ассоциаций и выявлении генов предрасположенности к МФЗ можно добиться при исследовании ядерных семей с различными типами браков родителей. Исследование проводится в парах родитель–больной ребенок.

В данном случае формируются две выборки семей (первую выборку составляют семьи, где оба родителя здоровы, а ребенок болен, вторую – семьи, где больны один из родителей и ребенок). Дальнейший анализ направлен на сравнение частот встречаемости двух групп аллелей: 1) аллели здоровых родителей, не передавшиеся больным детям; 2) аллели, обнаруженные у больных.

Почти всегда продукт главного гена играет ключевую роль в патогенетических механизмах формирования патологических симптомов заболевания. В качестве примера можно привести значительный вклад двух генов BRCA1 и BRCA2 в предрасположенность к семейным формам рака молочной железы.

Существо­ва­ние «эффекта главного гена» позволяет использовать классический параметрический подход для анализа сцепления выбранных генов–кандидатов при картировании генов предрасположенности к заболеваниям.
В таких популяциях все члены являются в той или иной степени родственниками, т.е. имеют определенную долю общих генов (унаследованную от общего предка).

Анализ сцепления МФЗ
с полиморфными маркерами
Этот метод в текущее время считается одним из наиболее перспективных подходов к идентификации генов предрасположенности к МФЗ. Это подход основан на анализе сцепления заболевания с полиморфными ДНК–маркерами.

Для анализа используют от 300 до 500 таких маркеров, распределенных по всему геному. Количество исследуемых генов и их полиморфизмов растет с каждым годом.

В рамках приоритетных направлений науки, технологий и техники и перечня критических технологий Российской Федерации, утвержденных президентом Российской Федерации, в России в 2010 г. зарегистрирована коммерческая компания GENEX [8], которая является эксклюзивным представителем Амери­канской генетической лаборатории на территории Российской Федерации и стран СНГ. Лабо­ратория компании расположена в США и является единственной сертифицированной лабораторией среди аналогичных по программе CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments – Поправки в развитие клинико–лабораторной службы США для медицинских лабораторий).

ДНК–тестирование, предлагаемое компанией GENEX, предусматривает уникальный в своем роде сервис по расшифровке ДНК на основе использования микрочип–технологий, анализа полимеразной цепной реакции в реальном времени, включая секвенирование ДНК. Использование этого метода позволяет исключить влияние генетической гетерогенности изучаемого заболевания и контролировать действие внешнесредовых факторов.

Благодаря большому количеству потомков и высокой скорости размножения экспериментальных животных при их скрещивании удается картировать локусы количественных признаков, связанных с определенными видами наследственной патологии. К огра­ни­чениям этого метода следует отнести невозможность прямой экстраполяции результатов, полученных на животных к человеку.

В данном случае проводится анализ сходства генетических механизмов гомологичных участков генома человека и экспериментального животного.
Генетическое тестирование – ответственная процедура.

Оно должно проводиться в хорошо оснащенной лаборатории с соблюдением всех норм и стандартов молекулярных исследований. В Великобритании генетическое тестирование проводится в соответствии с рекомендациями Согласительного Комитета по Генети­чес­кому Тестированию (UK Advisory Committee on Genetic Testing).

Доступ к результатам генетического тестирования закрыт для страховых компаний [7].
Генетические технологии выявления генных болезней и наследственной предрасположенности могут быть рекомендованы для пар, вступающих в брак, по следующим направлениям:

1) медико–генетическое консультирование всех супружеских пар, вступающих в брак. Цель: выявление семей, отягощенных наследственными заболеваниями и информация о риске наследственного заболевания во вновь создаваемой супружеской паре;

2) исследование кариотипа и высокотехнологичный компьютерный хромосомный анализ (выявление носительства транслокаций и других аномалий хромосом);
3) генетическое тестирование и выявление гетерозигот по муковисцидозу (F508 +) (семейный риск муковисцидоза);

4) досимптоматическая диагностика:
а) генетическое тестирование и выявление ряда нейродегенеративных заболеваний (гены HD +/+; SCA1 +/+; DRPLA+/+; AR +/+; SCA2+/+; Mp1+/+);
б) наследственная предрасположенность супружеских пар к дефектам нервной трубки у их будущих детей – MTHFR 677 C–T;
в) семейный аденоматозный полипоз (FAP) (гены APC+/+);
г) болезнь Альцгеймера (гены PS+/+; PS2+/+);
5) геномная дактилоскопия (например: vWF 4/4; ApoB 12/7; AR 13/19; HPRT 3/7; STRX1 4/8; HLA).

В текущее время известно более 1500 генов, составляющих различные генные сети, для которых показана ассоциация с мультифакториальными заболеваниями. В последние годы для выявления сцепления МФЗ с определенным геном все чаще используют метод полногеномного скрининга.

Однако по сей день ни для одного МФЗ не удалось идентифицировать все гены.
Метод экспериментального
скрещивания модельных животных

Полезная информация о локализации генов МФЗ может быть получена при скрещивания модельных животных, принадлежащих к одной генетической линии. В первый раз раскрывается возможность проводить не только лишь точную молекулярную диагностику, да и определять расположенность человека к тому либо иному заболеванию.

Исследование генетических устройств обширно всераспространенных заболеваний в особенности принципиально, потому что эта патология заносит основной вклад не только лишь в структуру заболеваемости, да и смертности взрослых и деток.
Подтверждена значимая роль генетических причин в появлении эссенциальной гипертонии, сладкого диабета, астмы, атеросклероза, неких форм рака, многих прирожденных пороков развития и др.

Для практических целей предлагается полный генетический отчет, который состоит из следующих программ: 1) риск возникновения заболеваний; 2) статус носителя наследственных заболеваний; 3) реакция на медикаменты.
Программа «Полный генетический отчет» предлагается следующим категориям лиц:
– тем, кто чувствует себя здоровым, но хочет знать риск возникновения болезни в дальнейшем;
– тем, у кого имеются различные клинические симптомы, но природу заболевания не удается диагностировать или наблюдается устойчивость к лечению;
– имеющим хронические заболевания с неустановленным генезом и резистентным к терапии;
– имеющим отягощенную наследственность (в семье были отмечены повторные случаи определенного заболевания);
– планирующим рождение ребенка;
– желающим выявить индивидуальную чувствительность к ряду лекарственных препаратов.

Программа ДНК–тестирования «Риск возникновения заболеваний» имеет профилактическую направленность.Исследования генома человека сделали реальной раннюю, досимптоматическую диагностику не только лишь генных, да и многих мультифакториальных заболеваний.
Практически это достигается путем молекулярного тестирования генов, генов «предрасположенности».

Гены предрасположенности можно определить как гены, наследственные варианты (полиморфизмы) которых совместимы с жизнью, но при воздействии неблагоприятных факторов среды могут стать причиной различных заболеваний – астма, сахарный диабет, гипертоническая болезнь, атеросклероз, остеопороз, опухоли, тромбофилии и др.
Если предиктивная (упреждающая) роль тестирования генов HLA–системы оказалась очень умеренной, то после расшифровки генома человека раскрылись широкие перспективы предиктивного генетического тестирования (predictive genetic testing), а именно в исследовании МФЗ.

В этом направлении принципиальное значение имеет исследование природы и фенотипических проявлений генетического полиморфизма – личных особенностей генотипа. Тестирование полиморфизмов (аллельных вариантов) генов предрасположения составляет методическую базу предиктивной медицины.

Генетические базы заболеваний с выраженным наследным предрасположением остаются почти во всем неисследованными, неясны их этиология и патогенез, все же уже на данный момент разумеется, что механизмы их формирования сложны и разнообразны. Одним из главных преимуществ ДНК–тестирования является персонализация медицины, что позволяет врачам назначать индивидуальное лечение, наиболее оптимальное для каждого отдельного пациента.

Литература
1. Бочков Н.П., Клиническая генетика. Trends genet. 1999; 15(12): 17–20.
8. Она включает 11 тестируемых групп препаратов: аминогликозиды (ототоксичность), кофеин (усвояемость), карбамазепин и абакавир (повышенная чувствительность), клопдрогел (метаболизм), статины (провоцирующие миопатию и защищающие от инфаркта), эстрогены (риск венозного тромбоза) и др.

Однако при проведении ДНК–тестирования необходимо соблюдать положения медицинской этики, чтобы избежать возможных негативных последствий (социальный статус, профессиональная деятельность, карьера, страховки, раскрытие интимной информации и др.).
В соответствии с рекомендациями ВОЗ (WHO 1998) результаты генетического тестирования должны предоставляться тестируемому при условии, если они важны для его здоровья, здоровья членов его семьи и родственников.

М: Гэотар–Мед.2001; 448.
2. Penrose L.S A further note on the sib–pair method. Ann Eugen. 1947; 13: 120.
Гены–«триггеры» и гены рецепторов – обширная и пестрая по составу и механизмам действия группа генов, кодирующих специфические белки рецепторов клеточных мембран или ферментов, играющих ключевую роль (биохимические шунты) в почти всех метаболических процессах.

Полиморфные варианты этих генов вызывают образование белков (ферментов), нарушающих внутриклеточный транспорт метаболитов либо приводящих к накоплению токсических продуктов. Наибо­лее универсальными среди них являются гены детоксикации, вовлеченные в патогенез практически всех заболеваний, спровоцированных экзогенными токсинами и повреждающими агентами.

Поэтому тестирование неблагоприятных вариантов (аллелей) этих генов имеет существенное значение для всех мультифакториальных заболеваний, включая аутоиммунные процессы, лекарственную непереносимость, болезнь Паркинсона, патологию легких, различные опухоли, спровоцированные действием канцерогенов, и др.
Генные сети //Мол биология,

2000; 34 (4): 449–460.
5.Баранов В.С., Баранова Е.В., Иващенко Т.Е., Асеев М.В. Геном человека и гены «предрасположенности»: введение в предиктивную медицину.Для многих МФЗ уже известны такие гены.

Предла­гается сочетания генов для каждой конкретной нозологии называть генной сетью [4]. В каждой из таких сетей выделяют главные (центральные) гены, обеспечивающие координацию функций остальных элементов, и дополнительные (вспомогательные) гены, называемые иногда «гены–модификаторы», которые ускоряют и усугубляют патологический процесс.

7. Thomson G., Esposito M.S. The genetics of complex diseases. Тестируемый должен быть полностью осведомлен о тесте, его назначении и оценке.

Разработка проблем биоэтики, по–видимому, станет еще больше актуальной в связи с возрастанием работ по поиску генов–маркеров МФЗ, успехами геномики и протеомики и коммерциализацией работ в области генетического тестирования.
Таким макаром, благодаря использованию новейших методов ДНК–тестирования стало возможным получать информацию как о классических наследственных заболеваниях, так и о генетической предрасположенности к развитию таких заболеваний, как сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца, онкологические заболевания и другие, что позволяет разрабатывать индивидуальные программы профилактики развития заболеваний, также определять реакцию организма на различные лекарственные препараты, особенности метаболизма и влияний физических упражнений на человеческий организм и многое другое.

GENEX – www.genex.ru
Медицина 2.0 (www.med2.ru)

Читайте также:

Пересадка волос может навредить, заявляют эксперты
17-12-2013

Преждевременное облысение является источником "мигрени" для многих парней, и доктора уже издавна...

В московских больницах установят 2 тысячи инфоматов
26-09-2012

Около 2-ух тыщ инфоматов, либо инфокиосков, планируется установить в поликлиниках Москвы. В единую...

Опыт терапии экзокринной дефицитности поджелудочной железы при муковисцидозе в России
20-05-2013

Муковисцидоз (МВ) – более нередкое из моногенно наследуемых болезней посреди европеоидов,...

Как найти у себя болезнь
13-01-2014

Перед тем, как задавать вопросы медику, спросите самих себя. Но если область живота вдруг...

Кальций и витамин D: всё ли мы о их знаем?
27-09-2013

Введение Кальций и витамин D являются хим соединениями, которые учавствуют в реализации огромного...