Исследования в области генной терапии ХИНК продолжаются

12-09-2013

Исследования в области генной терапии ХИНК продолжаются
Согласно статистике, раз в год десяткам миллионов людей в мире грозит риск утраты конечности в итоге нетравматической ампутации. Но далековато не всегда эти способы можно применить.

Если поражение является очень томным, то докторы прибегают к ампутации пораженной конечности.
Инновации в данной области реализуются как в клеточных, так и в генных разработках.

Так, Мичиганская компания Aastrom Biosciences находится на пороге пуска финальной стадии клинических испытаний препарата клеточной терапии Ixmyelocel-T, в какой примет участие 600 пациентов с критической ишемией нижних конечностей (КИНК) – наиболее тяжелой формы ХИНК. Терапия способствовала росту новых кровеносных сосудов, процессу, известному как ангиогенез, и улучшила кровоток в пораженной конечности, говорится в статье научного журнала Lancet (348 Lancet, 370-374, 1996).

Данные, накопленные в течение последующих десяти лет, показали, что генная терапия имеет приемлемый профиль безопасности, однако эффективность методов не всегда была на высоте. В 2009 году в Кембридже, штат Массачусетс, компания Genzyme объявила о результатах 3 фазы испытаний аденовирусной терапии, рассчитанной на перенос гена, кодирующего гипоксия-индуцируемый фактор 1а.

Это первый случай, когда такая терапия ХИНК достигла 3 фазы тестирования повсюду в мире – считают в Nature.
Специалист по сердечно-сосудистым заболеваниям в Brigham и Женской больницы в Бостоне Марк Грегер называет «клеточную терапию новым рубежом».

Доклинические данные свидетельствуют о том, что Ixmyelocel-T косвенно способствует формированию кровеносных сосудов, вызывая секрецию цитокинов и факторов роста, которые уменьшают воспаление. Этим людям могут посодействовать инноваторские способы исцеления.

Один из самых старенькых и знатных общенаучных журналов Nature, который публикует исследования, посвященные широкому диапазону вопросов, в главном естественно-научной темы в мартовском номере сказал об одном из таких способов. Согласно февральскому отчету южноамериканского Центра по контролю и профилактике болезней, за период меж 1996 и 2008 годами частота нетравматических ампутаций нижних конечностей у нездоровых диабетом снизилась на 65%.Современные способы исцеления ХИНК основаны на продуктах, контролирующих кровяное давление и уровень сахара в крови, также на наставлениях поменять стиль жизни.

Идет речь об отказе от курения, физических упражнениях и правильном питании. Более конструктивные меры исцеления ХИНК являются хирургическими: балонная дилатация, стентирование либо шунтирование.

Это может помочь объяснить успех продукта, отмечает исполнительный директор Aastrom Timothy Mayleben. «Приток крови является абсолютно необходимым, но этого не достаточно», говорит он. «Мы также имеем дело с воспалением».
Как сообщили в «ИСКЧ» в 2011 году Минздравсоцразвития РФ зарегистрировало первый в мире геннотерапевтический препарат для лечения ХИНК – Неоваскулген.

Это событие можно считать поистине исторической вехой в истории развития генной терапии ХИНК. В 1990-х годах исследователи начали изучать неинвазивные методы лечения, которые могут вызвать образование новых кровеносных сосудов.

Джеффри Иснер, кардиолог бостонского университета Тафтса, применил в лечении 71-летней женщины с ишемией правой ноги, введение баллона покрытого плазмидой ДНК, содержащей ген, кодирующий фактор роста эндотелия сосудов (VEGF). Но, невзирая на раннюю диагностику болезней и высокопрофессиональную помощь, возможность таковой инвалидизации у пациентов с диабетом как и раньше в восемь раз выше, чем в среднем в популяции посреди здоровых людей.

Частично это связано с тем, что артерии конечностей у диабетиков не только лишь почаще поражены атеросклеротическими бляшками, да и имеют особенные структурные конфигурации стены. У пациентов с прогрессирующим атеросклерозом развивается другое суровое патологическое состояние, известное как приобретенная ишемия нижних конечностей (ХИНК), говорится в сообщении «Института Стволовых Клеток Человека» («ИСКЧ»).

В исследовании приняли участие около 300 пациентов с ХИНК, которым при помощи данной терапии удалось уменьшить боль в ногах. Через год французская компания Sanofi, купившая Genzyme, объявила, что ее генная терапия, основанная на ДНК-плазмиде, кодирующей фактор роста фибробластов 1, не оказывает достоверного влияния на количество смертей и ампутаций в исследовании, проводившемся с включением более 500 пациентов с ХИНК, сообщается в журнале Lancet (377 Lancet, 1929-1937, 2011).

«ХИНК является очень тяжелым состоянием», – говорит Дуглас Лазордо, кардиолог, возглавляющий новый терапевтический отдел развития Baxter Healthcare в штате Иллинойс. «Ангиогенез – сложный процесс. Возможно, методы лечения, которые сосредоточены на наращивании экспрессии одного гена являются слишком упрощенными» – отмечает доктор Лазордо – «Или, может быть, исследователи еще пока не обнаружили правильный вектор или способ доставки».

Так или иначе, исследования в области генной терапии продолжаются. Корейская компания ViroMed и Juventas Therapeutics из Огайо развивают геннотерапевтичекие препараты во 2-ой фазе клинических исследований.

В Nature отмечают, что Неоваскулген, терапевтический препарат на основе VEGF-содержащих плазмид, получивший одобрение в России в конце прошлого года, в 3-ей фазе клинических испытаний показал удвоение дистанции безболезненной ходьбы у 75 человек, по сравнению с 25, принимавшими плацебо. «Институт Стволовых Клеток Человека», разработавший и выпустивший препарат, в текущее время планирует начать его клинические испытания в других странах. «Мы видим большие возможности для Неоваскулгена в ЕС, также на американском и азиатском рынках», – говорит гендиректор ИСКЧ Артур Исаев, и отмечает, что компания будет продолжать наблюдать за участниками процесса в течение трех лет, чтобы определить, снижает ли терапия уровень ампутаций у людей с ХИНК.
Медицина 2.0 (www.med2.ru)

Читайте также: