Экспериментальный продукт T-DM1 компании Рош увеличивает время без прогрессирования HER2-положительного рака груди

23-08-2012

1-ое рандомизированнное исследование конъюгата антитела с химиопрепаратом (ADC) при метастатическом раке молочной железы обосновывает значимость персонализированного подхода в лечении рака
Компания Рош (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) объявила результаты исследования II фазы TDM4450g у нездоровых ранее не леченным HER2-положительным метастатическим раком молочной железы (мРМЖ).

В рамках данного исследования проводилось сопоставление трастузумаба эмтансина (также известного как T-DM1) со стандартной терапией Герцептином® (трастузумабом) в купе с химиотерапией доцетакселом. Результаты исследования проявили, что у пациентов, получавших трастузумаба эмтансин, наблюдалось понижение на 41% риска ухудшения заболевания либо погибели (выживаемость без прогрессирования заболевания, ВБП) и повышение медианы выживаемости без прогрессирования заболевания на 5 месяцев (HR=0.59, медиана ВБП 14,2 мес. по сопоставлению с 9,2 мес.).

Не считая того, у пациентов, получавших трастузумаба эмтансин наблюдалось наименьшее количество общего числа ненужных явлений и суровых ненужных явлений по сопоставлению с пациентами, получавшими Герцептин в купе с химиотерапией, число ненужных явлений 3-ей степени и выше сократилось практически в 2 раза (46.4 % по сопоставлению с 89.4 %).
Результаты исследования были представлены на Европейском мультидисциплинарном онкологическом конгрессе 2011 (EMCC 2011) в Стокгольме 25 сентября и были размещены в официальной пресс-программе конгресса.

«Улучшение показателя выживаемости без прогрессирования заболевания с наименьшим числом побочных эффектов, которое показал трастузумаба эмтансин, очень воодушевляет», — произнес Хал Баррон, доктор медицины, главный мед директор и глава глобального подразделения по разработке фармацевтических препаратов компании Рош. «Мы возлагаем надежды, что этот подход, основанный на использовании экспериментального конъюгата антитела, к которому прикрепляется химиопрепарат, что позволяет избирательно доставлять его к клеточкам опухоли, станет принципиальным возможным орудием в борьбе против рака. Мы с нетерпением ждем результатов исследования III фазы трастузумаба эмтансина».

Трастузумаба эмтансин – это экспериментальное лечущее средство, известное как конъюгат антитела с химиопрепаратом (ADC), который благодаря размеренному линкеру связывает трастузумаб и химиопрепарат DM1. Он сотворен, чтоб выявлять и препятствовать функционированию сигнальных путей рецепторов HER2 и доставлять химиотерапию конкретно в HER2-положительную раковую клеточку.

Трастузумаба эмтансин крепит персонализированный подход компании Рош к разработке таргетных препаратов для борьбы с онкологическими болезнями. Основываясь на результатах исследовательских работ трастузумаба эмтансина на сегодня компании Рош/Genentech имеют приблизительно 30 конъюгатов антитела в разработке.

Реализацию Герцептина® в США осуществляет Genentech, в Японии – Chugai, в остальных странах мира – Рош. Начиная с 1998 года, лечение Герцептином® в мире получили свыше 1 000 000 пациенток с HER2-положительным раком молочной железы и желудка.

Герцептин зарегистрирован в более чем 150 странах мира.
О раке молочной железы (РМЖ)
В мире рак молочной железы является наиболее частой формой рака у женщин.

Гуманизированное моноклональное антитело (трастузумаб) связывается с HER2-положительными опухолевыми клетками и предположительно блокирует сигнальную систему, обеспечивающую их рост и выживаемость, также стимулирует иммунную систему для борьбы с опухолью. После того как трастузумаба эмтансин попадает в опухолевые клетки, его действие направлено на их уничтожение за счёт высвобождения DM1.

Трастузумаба эмтансин — это присоединенный DM1с помощью стабильного линкера (соединения) к трастузумабу. Самыми часто встречающимися серьезными НЯ в группе Герцептина в купе с химиотерапией стали уменьшение числа специфичных лейкоцитов (нейтропения, 60.6 %), уменьшение общего числа лейкоцитов (лейкопения, 25.8 %) и лихорадка, ассоциирующаяся с низким числом специфичных лейкоцитов (фебрильная нейтропения, 13.6 %)
• Общая выживаемость не может быть оценена на данном этапе исследования.

Количество летальных исходов в каждой группе было идентично и ни один из летальных исходов исследователи не ассоциировали с терапией (трастузумабом эмтансином или Герцептином в купе с химиотерапией ).
О препарате трастузумаба эмтансин

Трастузумаба эмтансин (рекомендованное международное непатентованное наименование T-DM1) представляет собой конъюгат антитела с химиопрепаратом (ADC) и исследуется в качестве лечения HER2-положительного метастатического рака молочной железы. Он препятствует функционированию сигнальных путей рецепторов HER2 и доставляет химиотерапию DM1 непосредственно в HER2-положительную раковую клетку.

Самыми всераспространенными ненужными явлениями в группе Герцептина в купе с химиотерапией стали утрата волос (66.7 %), уменьшение числа специфичных лейкоцитов (нейтропения, 63.6 %), диарея (45.5 %) и утомляемость (45.5 %). В согласовании с ранее заявленными плодами суровые ненужные явления (3-й степени и выше) встречались пореже в группе трастузумаба эмтансина по сопоставлению с группой Герцептина в купе с химиотерапией (46.4 % по сопоставлению с 89.4 %) также как и случаев прекращения лечения в результате возникновения НЯ (7.2 % по сравнению с 28.8 %).

Самыми часто встречающимися серьезными НЯ в группе трастузумаба эмтансина были возросший уровень 2-х разных печеночных ферментов (АЛТ и АСТ) и малый уровень тромбоцитов (8.7 %). Пациентки в группе Герцептина в купе с химиотерапией могли получать трастузумаба эмтансин после прогрессирования заболевания.

Результаты Исследования
• Существенное улучшение выживаемости без прогрессирования заболевания у пациенток в группе трастузумаба эмтансина (N=67) по сопоставлению с группой Герцептин в купе с химиотерапией (Т=70), (медиана ВБП 14.2 по сопоставлению с 9.2 мес., HR=0.59, p= 0.035).
• Частота беспристрастных ответов в группе трастузумаба эмтансина была выше по сопоставлению с группой Герцептина в купе с химиотерапией (64.2 % в сопоставлении с 58.0 %)
• Существенное уменьшение общих и суровых ненужных явлений (3-я степень и выше) в группе трастузумаба эмтансина по сопоставлению с группой Герцептин в купе с химиотерапией.

Более всераспространенными ненужными явлениями (НЯ) в группе трастузумаба эмтансина были утомляемость (49.3 %), тошнота (47.8 %), возросший уровень специфичных ферментов, производящихся печенкой и другими органами (аспартат-аминотрансфераза либо АСТ, 39.1 %) и лихорадка (39.1 %). Стабильный линкер, позволяет сохранить трастузумаба эмтансин в целости пока он не достигнет необходимых опухолевых клеток.

О сопутствующей диагностике для трастузумаба эмтансина
Трастузумаба эмтансин и сопутствующий диагностический тест, разработанный подразделением Гистологической диагностики компании Рош (Ventana Medical Systems, Inc.), укрепляет персонализированный подход компании к разработке таргетных препаратов для борьбы с онкологическимим заболеваниями.

Программа клинических исследований III фазы использует два сопутствующих теста, при помощи которых происходит отбор пациентов для использованя трастузумаба эмтансина в качестве терапии. Ventana Medical Systems, Inc. на сегодня предлагает PATHWAY anti-HER2/neu (4B5) Rabbit Monoclonal Primary Antibody и INFORM HER2 Dual ISH DNA Probe Cocktail для определения степени экспрессии и статуса HER2 рецептора.

Сейчас эффективность трастузумаба эмтансина изучается в трех исследованиях III фазы:
• В исследование MARIANNE сравниваются три разных режима (монотерапия трастузумабом эмтансином, терапия трастузумабом эмтансином в купе с пертузумабом и в купе с Герцептином и с химиотерапией таксанами).
• В исследовании EMILIA сравнивается трастузумаба эмтансин с лапатинибом в комбинации с капецитабином у пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы после прогрессирования заболевания после первой линии терапии.

Компания Рош планирует поддержать подачу заявки в регуляторные органы на регистрацию трастузумаба эмтансина, основанную на результатах исследования EMILIA, в 2012 году.
• В исследовании TH3RESA сравнивается использование трастузумаба эмтансина в третьей линии терапии с любым выбранным химиотерапевтом режимом терапии при HER2-положительном метастатическом раке молочной железы.Кроме того, эффективность трастузумаба эмтансина в качестве неоадъювантной/адъювантной терапии при раннем раке молочной железы оценивается в исследовании II фазы.

Компания Рош имеет право лицензировать технологии создания трастузумаба эмтансина в рамках соглашения с компанией ImmunoGen, Inc.
О Герцептине®

Герцептин® – это гуманизированные антитела, разработанные с целью связывания и блокирования функции белка HER2 , синтез которого контролируется особым онкогеном. Уникальность механизма действия Герцептина® заключается в его способности активировать иммунную систему организма и блокировать HER2 рецепторы, что способствует прицельному разрушению опухоли.

Герцептин® продемонстрировал свою беспрецедентную эффективность при лечении HER2-положительного рака молочной железы как на ранних стадиях, так и при распространенной (метастатической) форме заболевания, также при HER2-положительном распространенном (метастатическом) раке желудка. Было показано, что монотерапия Герцептином® и его комбинация со стандартной химиотерапией, либо последовательный режим применения стандартной химиотерапии и Герцептина® увеличивают частоту объективного эффекта, выживаемость без признаков заболевания и общую выживаемость, поддерживая состояние жизни пациентов с HER2-положительным раком молочной железы и желудка.

Об исследовании TDM4450g
Исследование TDM4450g является интернациональным многоцентровым рандомизированным открытым клиническим исследованием II фазы, в каком участвуют 137 пациенток с ранее не леченным HER2-положительным метастатическим раком молочной железы из 108 центров по всему миру.

Пациентки были рандомизированы в группы, получающие в качестве терапии трастузумаба эмтансин (T-DM1) или комбинацию Герцептина и химиотерапии доцетакселом. Основными конечными точками исследования стали выживаемость без прогрессирования заболевания и профиль безопасности.

Вторичными конечными точками исследования стали общая выживаемость, одногодичная выживаемость, частота беспристрастного ответа, продолжительность беспристрастного ответа и частота клинического эффекта. Ежегодно во всём мире диагностируется примерно 1,4 миллиона новых случаев РМЖ, примерно 450 тысяч женщин погибает от данного заболевания каждый годi .
При HER2-положительном РМЖ на поверхности опухолевых клеток присутствует избыток HER2 белка.

Известный под названиями «положительный HER2 статус», данный фактор присутствует у 15-25% женщин, страдающих раком молочной железы.
Медицина 2.0 (www.med2.ru)

Читайте также: