Прием стандартной, соответственной возрасту дозы кодеина, назначенного после аденотонзиллэктомии, проведенной по поводу синдрома обструктивного апноэ сна (СОАС), привел еще к 2-м детским смертям в Канаде и США.
Кодеин — пролекарство, которое преобразуется в морфин методом метаболизирования с помощью CYP2D6 (цитохрома Р450). Присутствие разных вариантов гена CYP2D6 может привести к проявлению 1-го из 3-х фенотипов: нехороший метаболизатор, активный метаболизатор и сверхбыстрый метаболизатор.
От того к какой группе относится пациент, зависит уровень морфина в крови после приема кодеина. Сверхбыстрый метаболизатор, к примеру, может создавать на 75% больше морфина, чем активный метаболизатор.
У третьего малыша развилось жизнеугрожающее подавление дыхания, но он выжил. Эти 3 варианта описаны 9 апреля в онлайн версии журнальчика Pediatrics.
» Описанные случаи подразумевают, что кодеин, и, может быть, другие опиоиды, которые метаболизируются энзимом CYP2D6, не может считаться неопасным анальгетиком для малеханьких малышей после схожих операций, выполняемых по поводу обструктивного апноэ»,- откомментировал д-р Гидеон Корен (Gideon Koren) из отдела медицинской фармакологии и токсикологии Поликлиники для Нездоровых Малышей, Торонто, Канада.
В статье, размещенной в 2009 году в New England Journal of Medicine, доктор Корен и его коллеги уже докладывали о смерти малыша, который получал кодеин после аденотонзиллэктомии, поведенной по этим же показаниям.
Двухлетний ребенок был абсолютно здоровым, но оказался сверхбыстрым метаболизатором. Два новых смертельных случая, о котором сообщает Pediatrics также оказались сверхбыстрыми метаболизаторами.
“ Потому что перед назначением кодеина не проводится рутинного скрининга генотипа CYP2D6, ранняя выписка таких детей домой без необходимого периода наблюдения может означать, что пациенты, высокой степени риска, могут остаться недиагностированными», -предостерегают доктор Корен и его коллеги.
Важно отметить, что 2-е погибших детей, обладали очень избыточным весом (97-я процентиля). «Потому что морфин редко распределяется в жировой ткани, дозировка, подсчитанная на основе общей массы тела, а не на мышечной массе, могла частично способствовать усилению токсического действия морфина», — считают врачи.
Некоторые госпиталя Канады и США стали пересматривать применение кодеина в качестве послеоперационного обезболивающего. Другие, по-прежнему взвешивают многолетний опыт назначения этого широко используемого анальгетика и небольшое, но тревожно растущее число сообщений о его токсичности у сверхбыстрых метаболизаторов.
Медицина 2.0 (www.med2.ru)
Читайте также:
13-11-2013
Комитет по фармацевтическим средствам для внедрения у людей (Committee for Medicinal Products for...
26-12-2012
Исследователи из Исследовательского института Скриппса в Калифорнии проявили, что инъекционный...
06-01-2014
Английским Государственным институтом здравоохранения и клинического мастерства (NICE) было...
22-03-2013
Агентство по контролю за продуктами питания и фармацевтическими средствами США (FDA) расширяет...
25-09-2013
Департамент муниципального регулирования воззвания фармацевтических средств в согласовании со...