Новый подход к лечению редкого наследственного заболевания костной ткани

11-10-2013

Новый подход к лечению редкого наследственного заболевания костной ткани
Ученые из Мед Школы Перельмана при Институте Пенсильвании (Penn»s Perelman School of Medicine, США) изучили редчайшее наследное болезнь кости под заглавием прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия (ПОФ) и разработали новый генетический подход к исцелению этой патологии, основанный на ингибировании покоробленных копий гена, оставляя при всем этом нормальную копию нетронутой.

Ученые из Медицинской Школы Перельмана проводили эксперименты на взрослых стволовых клетках, полученных из пульпы молочных зубов детей с ПОФ. Эти клетки содержали аналогичное соотношение поврежденных и нормальных копий гена ACVR1/ALK2, наблюдаемое у пациентов с классической формой заболевания, живущих в разных странах мира.

Для подавления экспрессии поврежденной копии гена в клетке ученые прибегли к методу РНК-интерференции, основанному на использовании малых молекул РНК для специфического взаимодействия с последовательностью мРНК и ингибирования ее трансляции. При помощи специально сконструированной молекулы РНК ученым удалось блокировать мутантную форму мРНК гена ACVR1/ALK2 и нормализовать функционирование клеток.

После РНК-интерференции в клетках остались преимущественно нормальные копии мРНК гена ACVR1/ALK2, что позволило скорректировать активность белков до уровня, наблюдаемого в здоровых клетках.
Ученые предупреждают, что перед внедрением новой технологии в клиническую практику, ее эффективность должна быть подтверждена в экспериментах на лабораторных животных с моделью ПОФ.

Кроме того, основным препятствием на пути применения нового метода для лечения больных является необходимость создания эффективного и безопасного метода доставки малых РНК в клетки человеческого организма. Однако первый и важнейший шаг уже сделан.

Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия – редчайшее наследное болезнь, проявляющееся прирожденными недостатками развития. Базу фибродисплазии составляет формирование воспалительных процессов в сухожилиях, связках, фасциях, подкожных тканях и мышцах, что в итоге приводит к их кальцификации и окостенению.

Болезнь характеризуется непреклонно прогрессирующим течением, приводит к значимым нарушениям многофункционального состояния опорно-двигательного аппарата, глубочайшей инвалидизации больных и преждевременной их смерти, причем преимущественно в детском и молодом возрасте. Адекватного лечения ПОФ в текущее время не существует.

Развитие фибродисплазии обусловлено мутацией в гене ACVR1/ALK2, кодирующем рецептор костного морфогенетического белка (BMP). В каждой клетке пациентов с ПОФ содержится по одной нормальной и одной поврежденной копии гена ACVR1/ALK2.

По словам руководителя исследования Эйлин М. Шор (Eileen M. Shore), научные разработки, направленные на усовершенствование метода РНК-интерференции, продвигаются быстрыми темпами, что позволяет повышать стабильность, эффективность и специфичность малых РНК, также проводить долгосрочные эксперименты в условиях in vitro и in vivo.
Медицина 2.0 (www.med2.ru)

Читайте также: