Обнаружен новый врожденный фактор защиты от болезни Альцгеймера

20-08-2013

Обнаружен новый врожденный фактор защиты от болезни Альцгеймера
Найдена редчайшая мутация – единичная подмена одной «буковкы» в последовательности ДНК, защищающая людей от заболевания Альцгеймера, докладывает Science NOW.До открытия исландских ученых был известен очередной вариант природной генетической защиты от болезни Альцгеймера, так называемый аллель АРОЕ2.

Однако по словам Стефансона, новый вариант гена хотя и встречается реже, защищает эффективнее. Он не только лишь обеспечивает малый уровень образования бета-амилоида, но защищает от ухудшения памяти и других когнитивных нарушений.

Обследовав тысячи людей, живущих в домах престарелых по всей Исландии, ученые обнаружили, что носители редкой мутации в свои 80 и 90 лет гораздо лучше справляются с умственными задачами, чем их не-мутантные сверстники.
Амилоидная гипотеза природы болезни Альцгеймера, которая подразумевает в качестве главной причины развития заболевания скопление бета-амилоидных фрагментов, в ближайшее время оспаривалась результатами клинических испытаний, которые показывали неэффективность препаратов, нацеленных на снижение продукции этого белка в мозге.

Однако сейчас эксперты видят причину этого в запоздалом начале самих испытаний, когда нарушения стали необратимыми.
В международном исследовании, которое было опубликовано в последнем номере New England Journal of Medicine, представлена временная шкала предсказания развития болезни Альцгеймера у людей с генетическим риском развития этого заболевания.Результаты, полученные Стефансоном с соавторами публикует Nature.

Ранее учеными было обнаружено более 30 мутаций по гену АРР, но ни одна из них не давала удовлетворительного эффекта. Некоторые генетические изменения, напротив, повышали продукцию бета-амилоида и были связаны с тяжелой наследственной формой болезни Альцгеймера, которая поражает старых людей 30-40 лет, другими словами гораздо раньше, чем обычное развитие заболевания у 70-80-летних.

Генетическое изменение вызывает угнетение образования бета-амилоида, белка, куски которого накапливаются в мозге виде соответствующих для заболевания бляшек. Специалисты считают этого открытие вызывающим энтузиазм, но не в особенности внезапным, так как оно полностью укладывается в имеющиеся представления о природе заболевания Альцгеймера.

Новенькая мутация касается гена под заглавием АРР, который кодирует белок, распадающийся на две части, одна из их – бета-амилоид.
Группа исследователей под управлением нейробиолога Кэри Стефансона (Kari Stefansson) из базирующейся в Рейкьявике, Исландия, всемирно известной компании deCODE genetics, имея полногеномные данные 1795 исландцев, просканировала их на предмет вариаций в гене АРР, которые защищают от болезни Альцгеймера.

Таким макаром был обнаружен один вариант единичной нулекотидной замены, на который ученые обратили повышенное внимание. Вероятность развития заболевания у людей старше 85, несущих эту мутацию, была, по подсчетам генетиков, в семь с половиной раз меньше, чем у тех, кто ее не имел.

В дополнительных экспериментах при культивировании клеток in vitro было установлено, что мутация препятствует работе одного из ферментов, расщепляющих белок APP, что снижает уровень продукции бета-амилоида почти на 40 процентов.
Согласно этой шкале первые признаки скопления бета-амилоида обнаруживаются в спинномозговой жидкости за 25 лет до наступления болезни, за 15 лет увеличивается уровень другого ключевого фактора нейродегенеративных заболеваний, тау-белка, за 10 лет до первых симптомов изменяется уровень метаболизма глюкозы в мозге и начинаются некоторые проблемы с памятью.
Медицина 2.0 (www.med2.ru)

Читайте также: