Пользующийся популярностью и эффективный препарат против меланомы способен наносить смертельный вред

07-08-2013

Пользующийся популярностью и эффективный препарат против меланомы способен наносить смертельный вред
Тело человека отлично совладевает с задачей генерирования новых клеток взамен отживших срок.

Для того чтоб решить, когда и где нужно сделать новые клеточки, «взрослые» клеточки вступают в коммуникационный (сигнальный) контакт вместе. Но ошибки в коммуникации (сигнальных путях) часто приводят к неконтролируемому клеточному росту и являются базисом многих онкологических болезней.

Учёные с мед факультета Техасского института (США) сделали, пожалуй, ключевое открытие в области сигнальных клеточных путей, применяемых в борьбе с меланомой и некими другими стремительно распространяющимися злокачественными опухолями.
В статье, размещенной в журнальчике Current Biology, исследователи докладывают о том, что им удалось узнать, почему пользующийся популярностью класс мед препаратов ингибиторов тирозинкиназы BRaf (см., например, Zelboraf), обширно используемых при лечении меланомы, не всегда работает, а в неких случаях, что еще страшнее, даже ускоряет рост опухолей.

Прислушайтесь, пожалуйста. Не берите греха на душу — не ленитесь!
Подготовлено по материалам Техасского университета.

Так, команда на деление для генерации новейшей клетки коммутируется цепью, состоящей из четырёх протеинов (Ras → BRaf → MEK → ERK). Проблема возникает при мутации одного из двух первых генов (кодирующих соответствующие протеины) в цепи.

Когда любой из первых двух генов постоянно находится в «активированном» состоянии, вся сигнальная цепь застревает в состоянии «включено».
Хорошая новость, как мы знаем, состоит в том, что врачи имеют медикаментозные средства, способные блокировать работу второго протеина в сигнальной цепи — тирозинкиназы BRaf.

Правда, мутации в гене Ras приводят к тому, что нормальный протеин BRaf всё время находится в «активированном состоянии». И любой врач, который примет в этой ситуации решение использовать ингибиторы BRaf, попросту убьёт пациента своими руками (логика проста: если я не могу блокировать мутанта Ras, то я всё равно могу блокировать постоянно активируемый им BRaf — а значит, разорву сигнальную цепь).

Как, впрочем, и в случае мутаций в обоих генах.
Поэтому выход один (и неплохо бы с этой новостью ознакомиться российским врачам): до того как назначать ингибиторы BRaf при меланоме, необходимо провести генетический анализ клеток опухоли.

Оказалось, что ингибиторы BRaf не могут разрывать сигнальные цепи в меланомных клетках с мутациями в гене Ras. Хуже того, использование этих препаратов лишь усиливает аномальную сигнальную активность!

Что и объясняет встречающиеся парадоксальные (это для учёных, а для пациентов — смертельные) результаты лечения BRaf-ингибиторами.
Большинство образцов меланом, взятых техасскими учёными у многочисленных раковых больных, несли внутри себя мутации либо в гене BRaf, либо в гене Ras, и исключительно в очень редких случаях в меланомных клетках присутствовали сразу обе мутации (медцентр Техасского университета включает крупнейший и, пожалуй, лучший в мире онкологический НИИ M.D.

Anderson Cancer Center, так что материал для изучения был чрезвычайно обширным). При онкологии, вызванной мутациями в гене BRaf, применение ингибиторов этого протеина (типа Zelboraf) позволяет успешно лечить меланому, останавливая клеточное деление.

Плохая же новость в том, что врачи не имеют средств для блокирования сигналов, подаваемых первым протеином коммутационной цепи — Ras.
Вот учёным и пришла в голову светлая мысль о проверке того, что происходит, когда ингибиторы BRaf применяются для лечения пациентов с мутациями в гене, кодирующем белок Ras.

И дело здесь, как оказывается, совершенно не в неизменных мутациях гена BRaf, о которых уже сообщалось.
По статистике Южноамериканского онкологического общества, раз в год меланома расправляется с 9 000 человек в одних только Соединенных Штатах.
Сигналы о необходимости продолжения клеточного роста (деления клеток) поступают в ядро с поверхности клеточной мембраны по цепи поочередно активируемых протеинов, которые и сформировывают внутриклеточную сигнальную цепь (сигнальный путь).Медицина 2.0 (www.med2.ru)

Читайте также: