К кислотозависимым болезням относят многофункциональную и органическую патологию органов пищеварения, в патогенезе которой важное значение имеет уровень кислотообразования в желудке [4]. Лечащий врач, 2004. № ; стр. 74–75.
7. Отчет о клинической апробации препарата «Омитокс».Проблема длительного назначения ИПП врачом общей практики актуальна не только лишь в связи с лечением и профилактикой эрозивно–язвенных поражений гастродуоденальной зоны. В последние годы проводились крупные исследования патогенеза аденокарциномы пищевода.
Сейчас уже можно с высокой степенью уверенности утверждать, что цепочка последовательно протекающих процессов (рефлюкс–эзофагит – эрозивный эзофагит – пищевод Баррета – аденокарцинома пищевода) действительно существует, и соляную кислоту можно рассматривать, как основной фактор, приводящий сначала к метаплазии слизистой оболочки, а потом к диспластическим процессам с исходом в аденокарциному пищевода. При включении пациентов в исследование выявлены следующие поражения гастродуоденальной зоны: единичные эрозии желудка – 12 человек, множественные эрозии желудка – 28 человек, язва желудка – 19 человек, язва двенадцатиперстной кишки – 35 человек, множественные язвы желудка – 8 человек.
Лечение Омитоксом, обычно, начиналось на стационарном, продолжалось и завершалось на амбулаторном этапах. Оценка состояния пациентов до, в процессе лечения и после лечения Омитоксом проводилась на основании жалоб, результатов серийных ЭГДС с цитологическим анализом мазка–отпечатка на хеликобактериоз (исходно и далее 1 раз в 14 дней), исследований общего и биохимического анализа крови, результатов ультразвукового исследования органов брюшной полости.
По результатам 14–дневного лечения Омитоксом в дозе 40 мг в сутки заживление эрозивно–язвенных дефектов достигалось в 93,3% случаев, по результатам 28–дневного курса лечения достигнуто заживление дефектов у всех наблюдаемых пациентов. При обострении язвенной заболевания, рефлюкс–эзофагите и НПВП–гастропатии продукт назначают по 20 мг 1 раз в день.
Клиентам с томным течением рефлюкс–эзофагита дозу Омитокса наращивают до 40 мг 1 раз в день. Курс исцеления при язвенной заболевания двенадцатиперстной кишки – 2–3 недели, по мере надобности – 4–5 недель; при язвенной заболевания желудка и эзофагите – 4–8 недель.
Лишная продукция соляной кислоты, с одной стороны, на генном уровне детерминирована (увеличенная масса обкладочных клеток, завышенное высвобождение гастрина), с другой – связана с нарушением нейроэндокринной регуляции. Существенна и роль Helicobacter pylori, который в процессе жизнедеятельности, образуя аммиак из мочевины, повсевременно защелачивает антральный отдел желудка, что приводит к гиперсекреции гастрина, стимуляции обкладочных клеток и гиперпродукции соляной кислоты.
В продвинутых странах мира наблюдается ясная тенденция к повышению числа нездоровых ГЭРБ, что отдало основание выдвинуть на 6–й Объединенной гастроэнтерологической неделе (Бирмингем, 1997) положение: «ХХ век – век язвенной заболевания, XXI век – век гастроэзофагеальной рефлюксной болезни». Значение ГЭРБ определяется не только лишь ее возрастающей распространенностью, да и утяжелением течения: повышением числа осложненных форм (язвы, стриктуры пищевого тракта), развитием пищевого тракта Баррета как предракового состояния, внепищеводных проявлений заболевания.
В диагностике ЯБ огромное значение имеют эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС) с биопсией и рентгенологическое исследование. Для выявления инфекции H. pylori нужен, как минимум, забор 6 биопсийных образцов (по 3 из слизистой оболочки тела и антрального отдела желудка).
Рентгенологическое исследование при двойном контрастировании (воздух + барий) обнаруживает до 90% язв двенадцатиперстной кишки [5]. В период сдержанного дела пациентов к ЭГДС и риска инфицирования в период проведения ЭГДС рентгенологическое исследование не теряет собственной актуальности.
Не считая того, оно позволяет найти те нарушения моторики эзофагогастродуоденальной зоны, которые на сегодня довольно всераспространены в популяции, но недостаточно выявляются при эндоскопическом исследовании. В случае сомнения в диагнозе рентгенологическое обследование поможет уточнить те патологические процессы, начало которых идет с более глубоко лежащих слоев, а не со стороны слизистой оболочки.
Таким макаром, в рутинной амбулаторной практике рентгенологическое исследование значительно дополняет ЭГДС. Диагностика хеликобактериоза является главным способом, определяющим стратегию предстоящего медикаментозного исцеления.
С целью выявления инфекции H. pylori применяется уреазный тест при эзофагогастродуоденоскопии, определение титра антител в крови к его антигенам, дыхательный хелик–тест [5].
Бессчетные способы исцеления язвенной заболевания разделяются на нефармакологические и фармакологические.
Последние занимают ведущее место в терапии ЯБ. Фармацевтическая терапия ориентирована на достижение последующих целей: устранение диспепсических проявлений и болевого синдрома, рубцевание язвы в недлинные сроки и предупреждение рецидивов.
Все это плотно сплетено с проблемой экономической доступности лекарственных препаратов, и здесь Омитокс имеет выгодные преимущества перед многими препаратами группы ИПП.
Таким макаром, Омитокс может быть рекомендован для лечения эрозивно–язвенных поражений гастродуоденальной зоны в качестве монотерапии или в купе с антацидами и как один из компонентов антихеликобактерной терапии.
Он может применяться как в условиях стационара, так и поликлиники. Хомерики Н.М., Хомерики С.Г. Длительная терапия антисекреторными прпаратами – устойчивое равновесие.–Consilium medicum ( гастроэнтерология), 2008,№ 2. стр. 8–10.
ИПП являются производными бензимидазола.
Они отличаются друг от друга структурой радикалов на пиримидиновом и бензимидазольных кольцах. Механизм деяния разных представителей этого класса схож, различия относятся в главном к фармакокинетике и фармакодинамике.
Они все подавляют конечный шаг секреции соляной кислоты методом торможения фермента АТФазы, вне зависимости от вида стимулированных рецепторов – холинэргических, гастриновых либо гистаминовых. ИПП относятся к суперселективным средствам, т.к. активизируются исключительно в очень кислой среде желудка.
Концентрация ИПП в секреторных канальцах париетальной клеточки в 1000 раз превосходит их концентрацию в крови; не считая того, значение рН в секреторных канальцах способствует резвой активации этих препаратов. При выражении динамики заживления в принятой для данного исследования балльной оценке это соответствует снижению степени поражения гастродуоденальной зоны со средней оценки 2,66 балла по 4–балльной шкале до 0,2 балла (т.е. снижению на 92,6%) через 14 дней и до 0 баллов (т.е. снижению степени поражения на 100%) через 28 дней.
Более чем в половине случаев по завершении курса лечения Омитоксом отмечалось отсутствие ранее выявляемого Helicobacter pylori, в остальных случаях наблюдалось снижение степени обсемененности. После назначения Омитокса отмечалось значительное улучшение самочувствия больных (оцениваемое по ряду субъективных показателей) и качества жизни.
По данным мета–анализа 384 рандомизированных контролируемых клинических исследовательских работ, у 44 870 нездоровых омепразол по эффективности достоверно (р 0,001) превосходил препараты всех других групп в лечении язвенной заболевания. Частота заживления дуоденальных язв при его курсовом предназначении приближается к 100%.
В проведенных исследовательских работах было выявлено, что продукт отлично переносится нездоровыми и стремительно купирует боли в животике. Омепразолу и другим более современным блокаторам протонной помпы не присуще дозозависимое действие: доза в 20 мг более эффективна, чем в два раза большая.
ИПП равномерно подавляют рост Helicobacter рylori методом понижения активности вырабатываемой им уреазы, потенциируют действие лекарств в схемах антихеликобактерной терапии.
Средняя доза омепразола 20 мг 2 раза в день либо 40 мг однократно в вечерние часы.
Омепразол содействует резвому рубцеванию язвы: уже через 2 недели исцеления достигается рубцевание дуоденальных язв у 56–60% нездоровых; через 4 недели – у 93–95%. При язве желудка ее рубцевание через 4 недели отмечено у 69–73% нездоровых, через 8 недель – у 91–93%.
Побочные эффекты при обыденных сроках внедрения (3–4 нед) встречаются изредка, могут появляться невыраженные диспепсические расстройства, мигрени, аллергические реакции. Одним из плюсов ИПП является их применение в комплексах антихеликобактерной терапии, что содействует более действенному действию лекарств.
ИПП используют и в качестве монотерапии, что содействует выравниванию нарушенного равновесия меж ослабленными факторами защиты и факторами, повреждающими слизистую желудка [1,8]. Их наименьшая цена и неплохой терапевтический эффект позволяют использовать ИПП как в стационарных, так и в амбулаторных критериях [3,6].
Доступная цена в особенности принципиальна при их применении в первичном звене здравоохранения, при продолжительном лечении нездоровых с целью поддержания стойкой ремиссии, также в территориях с неравномерным экономическим развитием [2].
В текущее время в медицинской практике удачно зарекомендовал себя Омитокс, действующее вещество – омепразол.
ЭГДС проводилась у 102 больных, перенесших плановое или экстренное хирургическое вмешательство, в течение 3–14 дней после вмешательства, выявлено 88 пациентов с язвенно–эрозивными поражениями гастродуоденальной зоны. У 26 из них, поступивших на плановое хирургическое лечение по поводу заболеваний сосудов, ранее, в процессе предоперационной подготовки была проведена ЭГДС и не выявлено изменений слизистой эзофагогастродуоденальной зоны.
Кроме того, в исследование были включены 52 больных, у каких ЭГДС была проведена в связи с наличием жалоб на боли в эпигастральной области после перенесенного стрессового воздействия (острый инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения, закрытая черепно–мозговая травма). У нездоровых с язвенной заболеванием двенадцатиперстной кишки прием 20 мг Омитокса поддерживает внутрижелудочный pH на уровне 3 в течение 17 ч. Продолжительность возможности того либо другого продукта ингибировать кислотообразование в желудке до уровня интрагастрального рН>3 в значимой степени определяет его способности в терапии кислотозависимых болезней, сначала в устранении боли, изжоги, заживлении язв и эрадикации H. pylori.
Продукт отыскал применение при стрессовых язвах желудка и двенадцатиперстной кишки и язвах, индуцированных нестероидными антивосполительными продуктами (НПВП). Не считая соляной кислоты, известны и другие причины злости: пепсин, нарушение моторики, лизолецитин, желчные кислоты дуоденального содержимого, травматизация слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, некие фармацевтические средства (нестероидные и стероидные антивосполительные препараты и др.).
Посреди причин защиты основными являются достаточная секреция гидрокарбонатов, слизисто–эпителиальный барьер (поджелудочная слизь + целостность клеток), который способен нейтрализовать кислоту и тормозить пептическое переваривание, клеточная регенерация эпителия, эндогенные простагландины, адекватное кровоснабжение слизистой оболочки, структурная резистентность гликопротеинов соединительной ткани к протеолизу, цепь гуморальных рефлексов, обеспечивающих торможение секреции соляной кислоты в конце пищеварения.
ЯБ, сначала двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), многофункциональная диспепсия язвенноподобного типа, приобретенный гиперацидный гастрит, симптоматические эндокринные язвы (синдром Золлингера–Эллисона, язвы при гиперпаратиреозе) являются кислотозависимыми болезнями, так как их соединяет воединыжды общее патогенетическое звено – кислотная злость желудочного сока.
Нездоровым, резистентным к исцелению другими противоязвенными фармацевтическими средствами, назначают по 40 мг/сут. Курс исцеления при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки – 4 недели, при язвенной болезни желудка и рефлюкс–эзофагите – 8 недель.
При синдроме Золлингера–Эллисона – 60 мг; по мере надобности дозу увеличивают до 80–120 мг/сут (в данном случае ее назначают в 2–3 приема).Для эрадикации Helicobacter pylori используют «тройную» терапию (в течение 1 нед: омепразол 20 мг, амоксициллин 1 г, кларитромицин 500 мг – по 2 раза в сутки; либо омепразол 20 мг, кларитромицин 250 мг, метронидазол 400 мг – по 2 раза в сутки; либо омепразол 40 мг 1 раз в сутки, амоксициллин 500 мг и метронидазол 400 мг – по 3 раза в сутки) или «двойную» терапию (в течение 2 нед: омепразол 20–40 мг и амоксициллин 750 мг – по 2 раза в сутки; либо омепразол 40 мг – 1 раз в сутки и кларитромицин 500 мг – 3 раза в сутки или амоксициллин 0,75–1,5 г – 2 раза в сутки). При печеночной недостаточности препарат назначают по 10–20 мг; при нарушении функции почек и у пожилых пациентов коррекции режима дозирования не требуется.
До лечения следует исключить наличие злокачественного процесса в органах желудочно–кишечного тракта.Посреди огромного количества обстоятельств, которые изолированно либо в сочетании лежат в базе появления и прогрессирования ЯБ, одними из принципиальных являются повторяющиеся нарушения равновесия меж факторами злости и защиты. Посреди причин злости существенное место отводится соляной кислоте, секретируемой обкладочными клеточками слизистой оболочки желудка.
Наличие соляной кислоты в желудке установлено более 150 годов назад, но ее физиологическое и патологическое значение и в текущее время еще не совершенно ясно. С одной стороны, она содействует улучшению пищеварения, отчасти стерилизует пищевой комок, с другой – участвует в хим реакциях, приводящих к скоплению цитотоксических товаров, в активации пепсинов, позволяя проявляться их брутальному действию (в нейтральной среде пепсины неактивны).
Лапина и соавт. [4] представили материалы по применению Омитокса у больных с различными формами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни – эрозивным эзофагитом и эндоскопически негативной рефлюксной болезнью. Было обследовано и пролечено 30 пациентов.
Среднее число дней в неделю, в течение которых больных беспокоила изжога, составило 3,7 дня, а ее выраженность в среднем достигала 1,8 балла. Уже в течение первой недели приема Омитокса частота и выраженность изжоги резко снизились и составили 0,6 дня и 0,3 балла соответственно.
Так, с целью оценки эффективности перорального приема омепразола в Индии выполнено рандомизированное исследование, включающее 166 больных с высоким риском рецидива кровотечения по эндокскопическим признакам. В группе пациентов, получавших омепразол, реже возникала потребность в гемотрансфузиях (35% vs.
73% р 0,001) и был короче срок госпитализации (4,6 дня vs. 6,0 дней р 0,001). Семейный врач может рекомендовать своему пациенту Омитокс также для профилактики рефлюкса во время и после интубации пациента при различных видах операций, что особенно важно в связи с проблемой внутригоспитальной послеоперационной пневмонии.
Причем стоимость 1 мг действующего вещества в препарате Омитокс намного дешевле, чем у большинства ИПП.
Для профилактики рецидивов язвенной болезни – 10 мг 1 раз в сутки.
Проведенные исследования биоэквивалентности Омитокса показали, что он полностью обладает свойствами стандартного омепразола.
Когда же семейный врач должен назначать Омитокс своим пациентам?
Согласно действующим стандартам диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных c Helicobacter pylori заболеваний, омепразол, вместе с другими ИПП, широко применяется у больных ГЭРБ, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе, ассоциированной с Helicobacter pylori, НПВП–гастропатиями и другими кислотозависимыми заболеваниями. Поводом для назначения Омитокса врачом общей практики могут быть, помимо язвенной болезни (когда курс лечения Омитоксом составляет 20 мг в сутки в течение 2–4 недель), эрозивный эзофагит (курс лечения 20 и 40 мг в сутки в течение 4–8 недель), дневная и ночная изжога, противорецидивное лечение язвенной болезни и рефлюкс–эзофагита, при котором курс лечения Омитоксом может составлять 20 мг в сутки длительное время (до 6 месяцев).
В основном военном клиническом госпитале им. Н.Н. Бурденко была проведена оценка терапевтической эффективности Омитокса у 29 больных при неосложненной ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки.
Быстрее всего исчезали «голодные» и ночные боли (к 2–5 суткам), наиболее длительно сохранялась локальная болезненность (до 11–16 суток). Сроки заживления язв желудка и двенадцатиперстной кишки были почти идентичными при монотерапии Омитоксом и при дополнении лечения антацидами [7].
Критериями эффективности лечения при ЯБ, осложненной кровотечением, являются: эндоскопический контроль (через 2 недели от начала лечения и далее еженедельно до полного рубцевания язвенного дефекта), функциональный (эндоскопическая pH–метрия в исходном состоянии и по мере рубцевания язвы), клинический (сроки купирование болей, изжоги, тошноты, отрыжки, рвоты), лабораторный (оценка показателей общего анализа крови, биохимических показателей крови, показателей коагулограммы и анализа кала на скрытую кровь сначала лечения и через 2 недели) [6].
В исследовании, проведенном в Центральном Федеральном округе Российской Федерации (Москва, Белгород, Ярославль) под руководством акад.
РАМН, проф. И.Н. Денисова (2003), произведена оценка эффективности применения Омитокса в работе врача общей практики.
Путем проведения ЭГДС был отобран контингент пациентов с язвенными и эрозивными дефектами гастродуоденальной зоны, появление которых можно было связать с предшествующим значительным стрессовым воздействием (плановые и экстренные хирургические операции, травмы, нарушения коронарного и церебрального кровообращения, интенсивные болевые приступы, не связанные с гастроэнтерологической патологией). Антисекреторный эффект после приема 20 мг Омитокса наступает в течение первого часа, максимум – через 2 часа.
Ингибирование 50% наибольшей секреции длится 24 ч. Однократный прием в день обеспечивает резвое и действенное подавление дневной и ночной желудочной секреции, достигающее собственного максимума через 4 денька исцеления и исчезающее к финалу 3–4 денька после окончания приема. Фермент Н+–К+–АТФаза, локализующийся в микроворсинках секреторных канальцев обкладочных клеток, является главным элементом транспортной системы, обеспечивающей проникновение соляной кислоты через апикальную мембрану обкладочной клеточки.
Сущность работы данного фермента – электронейтральный, зависимый от АТФ обмен ионов калия на ионы водорода. Этот процесс рассматривается в текущее время в качестве протонного насоса.
Открытие данного механизма позволило сделать антисекреторные препараты высочайшей эффективности – ингибиторы протонного насоса. Антисекреторный эффект ИПП существенно выше, чем у блокаторов Н2–рецепторов гистамина всех поколений, и к тому же очень длителен: он сохраняется в течение 2–3 суток.
Угнетение кислотообразования обратимо, поджелудочная секреция восстанавливается в течение нескольких дней, без «феномена рикошета». Существенно, что ИПП только мало подавляют систему цитохрома Р450 в печени.
Бессчетными многоцентровыми многомилионными исследовательскими работами установлено, что омепразол оказывает более мощнейший язвозаживляющий эффект, чем Н2–блокаторы [Wildle M.I., McTavigh D., 1994]. Побочных эффектов, в том числе какой–либо динамики печеночных проб, по результатам проведенных наблюдений не выявлено.
Применение Омитокса эффективно для быстрого и полного купирования болевого синдрома при эрозиях и язвах пищевода и их рубцевании. Т.Л.
Поэтому глубокое и продолжительное торможение продукции соляной кислоты служит профилактикой развития предраковых (метапластических и диспластических) изменений слизистой пищевода, а при включении Омитокса в схемы эрадикационной терапии препятствует прогрессированию атрофического гастрита и соответственно снижает риск возникновения рака желудка. Оправдано назначение Омитокса и в схемах антихеликобактерной терапии пациентам, перенесшим операцию по поводу осложненной язвенной болезни или рака желудка, также членам их семей, проживающим совместно.
Эффекта Омитокса врачу общей практики следует ожидать и при остром или обострении хронического панкреатита, при начавшемся язвенном кровотечении на догоспитальном этапе ведения с последующей обязательной госпитализацией пациента. На 28–й день приема препарата изжога была полностью купирована у всех больных.
Курс лечения в течение 8 недель привел к заживлению эрозивного эзофагита у 87% больных [4].
Информация, основанная на принципах доказательной медицины и фармакоэкономических показателях, становится базой стандартов лечения, основой для принятия решений о назначении лекарственных средств и, что особенно важно для врача первичного звена – краеугольным камнем для реализации схем пролонгированной амбулаторной терапии пациентов, направленных не только лишь на купирование острого состояния, да и на поддержание длительной ремиссии, решение задач профилактики.
Основной целью их внедрения является долгое понижение продукции соляной кислоты. Перед доктором всегда стоит задачка использования действенных фармацевтических средств, владеющих относительно малым количеством побочных эффектов [1,2,8].
В последние десятилетия фаворитами посреди антисекреторных препаратов, позволяющих отлично проводить терапию язвенной заболевания как в составе схем антихеликобактерной терапии, так и в качестве монотерапии, по праву числятся ингибиторы Н+,К+–АТФазы (омепразол, лансопразол, рабепразол, эзомепразол), либо ингибиторы протонной помпы (ИПП). Сроки купирования болевого синдрома и рубцевания язвенного дефекта соответствуют таковым у других ИПП.
Литература
1. Васильев Ю.В. Место ингибиторов протонной помпы в терапии кислотозависимых заболеваний.– Consilium medicum ( гастроэнтеро– логия), 2010, № 2, стр. 17–21.
3. Калинин А.В., Логинов А.Ф., Цырик В.А.
Возможности использования омитокса в терапии неосложненных форм язвенной болезни желудка и 12–перстной кишки.2. Денисов И.Н., Топчий Н.В., Латышев О.А., Куликов О.А., Зайцев С.В. Эффективность омитокса при стрессовых язвах.– Мед .кафедра, 2003, № 4, стр. 111–115.
Клинич. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2003, № 5, стр. 27
4. Лапина Т.Л., Джахая И.Л., Ивашкин В.Т. Опыт применения омитокса в лечении эрозивного эзофагита и эндоскопически негативной рефлюксной болезни.
Российский журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2004, № 6, стр. 82–85.
5. Маев И.В., Оганесян Т.С., Кучерявый Ю.А. Язвенная болезнь 12–перстной кишки: диагностика и лечение.– Consilium medicum (гастроэнтерология), 2010, № 8, т. 12, стр.
24–26.
6. Минушкин О.Н., Зверков И.В., Иванова О.И. и др. Препарат омитокс в лечении язвенной болезни (ЯБ), осложненной кровотечением.
Среди этих болезней важную роль играют эрозивно–язвенные поражения гастродуоденальной зоны, занимающие существенное место в структуре обращаемости при заболеваниях органов пищеварения. Считается, что от 2 до 5% населения мучаются язвенной заболеванием (ЯБ) при доминировании дуоденальной локализации язв над желудочной в соотношении 4:1 [3].
По данным статистики, возрастает количество воззваний по поводу болезней органов пищеварения к доктору общей практики (семейному доктору). Отсутствие тенденции к существенному понижению частоты болезней эзофагогастродуоденальной зоны в Рф, часто рецидивирующее течение язвеннной заболевания, тяжесть ее осложнений, также высочайший уровень нетрудоспособности нездоровых вынуждают уточнять этиологические и патогенетические нюансы кислотозависимых болезней, разрабатывать и улучшать способы исцеления.
Главный клинический военный госпиталь им. Н.Н. Бурденко.2003
8. Все ИПП являются неактивными пролекарствами избирательного деяния. После перорального приема они всасываются в узкой кишке, попадают в кровоток и транспортируются к месту деяния – париетальной клеточке слизистой оболочки желудка. Первый продукт этого класса омепразол появился в 1988 г., потом были сделаны лансопразол, пантопразол, рабепразол, эзомепразол.Медицина 2.0 (www.med2.ru)
Читайте также:
06-06-2013
Симптоматические язвы пищевого тракта, желудка и двенадцатиперстной кишки...
01-08-2013
От сибирских ученых пришла воистину революционная новость. По словам Вадима Жданова, заместителя...
02-08-2013
Как выясняется, чтоб отравить клеточки кишечного тракта, ей нужен особенный сахар, который человек...
22-01-2014
Примерно 15 часть всего населения планетки мучаются от заболевания, освободить от которой может...
05-10-2012
Лето – время выездов на пикники. Алкоголь, шашлыки, острая и жирная еда становятся предпосылкой...