Раскрыта тайна частых провалов клинических испытаний противораковых препаратов

08-08-2012

Раскрыта тайна частых провалов клинических испытаний противораковых препаратов
Полногеномное секвенирование злокачественного новообразования одной из участниц клинических испытаний противоракового продукта позволило разобраться в причинах того, что показывавшие отличные результаты в лабораторных критериях лекарства нередко оказываются неэффективными при апробации их на людях.

Полная расшифровка генома опухоли позволит выявить генетические изменения, обуславливающие чувствительность к препарату в каждом конкретном случае. Кроме того, достигнутое понимание причин провала клинических испытаний дает новый шанс перспективным препаратам, ранее отвергнутым из-за их неэффективности при апробации на людях.

В конечном итоге были найдены мутации в двух генах, NF2 и TSC1. Последний из генов привлек повышенное внимание авторов исследования — ранее его не связывали с mTORC1, однако было известно, что люди с врожденной мутацией в TSC1 (tuberous sclerosis complex 1) склонны к развитию доброкачественных опухолей.

Мутации в TSC1 были затем найдены в геномах новообразований четырех участников тех же признанных неудачными клинических испытаний эверолимуса, опухоли которых под действием препарата сократились в размерах.Пытаясь разрешить эту загадку, спецы из нью-йоркского Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, где проходили плохие клинические тесты продукта эверолимус (everolimus), созданного для борьбы с раком мочевого пузыря, занялись более пристальным исследованием опухоли единственной пациентки, которой это лечущее средство посодействовало — у дамы была продолжавшаяся 2,5 года ремиссия, что, по словам возглавлявшего группу исследователей Дэвида Солита (David Solit), является беспримерным фуррором для этой, очень устойчивой к химиотерапии, разновидности рака.
Сначала группа Солита попыталась найти мутации в генах, кодирующих белок mTORC1, задействованный в росте новообразования и являющийся мишенью эверолимуса, что могло бы объяснить чувствительность опухоли к препарату, однако безуспешно.

Затем образец тканей опухоли был отправлен для полногеномного секвенирования в лабораторию биоинформационных технологий Калифорнийского университета.
При всем этом аналогичная мутация была обнаружена в опухоли только одного из группы пациентов, которым эверолимус не помог.

Теперь Солит и его команда планируют отобрать больных раком мочевого пузыря с TSC1-мутацией в геноме опухоли, чтобы продолжить тестирование эверолимуса и других препаратов, у каких в качестве мишени выступает mTORC1, на этих пациентах.
По мнению Солита, этот подход необходимо теперь применять во время всех клинических испытаний противораковых лекарственных средств.

Выяснилось, что все дело в генетических мутациях в опухолях, от которых зависит чувствительность новообразований к определенным продуктам. 23 августа результаты исследования размещены онлайн в журнальчике Science.

Большая часть экспериментальных противораковых препаратов никогда не выходит на рынок из-за провала клинических испытаний, не оказав ожидаемого воздействия на злокачественные новообразования у абсолютного большинства пациентов. Все же, всегда, обычно, посреди участников испытаний оказывается один либо несколько нездоровых, на которых испытываемое лечущее средство оказывает ожидаемый эффект.
Медицина 2.0 (www.med2.ru)

Читайте также: