Слух оглохших мышей восстановили с помощью лекарства от деменции

02-05-2013

Слух оглохших мышей восстановили с помощью лекарства от деменции
Группе американских и японских ученых под управлением спеца по стволовым клеточкам Алберта Эджа (Albert Edge) из Massachusetts Eye and Ear Infirmary (Бостон) удалось достигнуть у мышей частичной регенерации слуховых волосковых клеток, пораженных долгим воздействием очень насыщенного шума, применяя фармацевтический продукт, вначале разработанный для терапии заболевания Альцгеймера.

Блокирование Notch позволяет опорным клеткам выступить в качестве прекурсоров волосковых и тем достигается эффект регенерации последних.
Чтобы выяснить, сработает ли этот механизм in vivo, группа Эджа выбрала их четырех препаратов, принадлежащих к классу ингибиторов гамма-секретазы, препарат LY411575, который продемонстрировал наиболее сильный регенеративный эффект в экспериментах in vitro.

Затем авторы протестировали препарат на взрослых мышах, которые оглохли после двухчасового экстремального акустического воздействия. В 2005 году терапия стволовыми клеточками отчасти вернула слух у взрослых морских свинок, потом того же эффекта удалось достигнуть у мышей, а в 2009 году этот способ в первый раз был использован для исцеления нейросенсорной глухоты у грудного ребенка, которому переливали препарат его собственной пуповинной крови, и дал успешные результаты.

Однако исследования Эджа и его коллег были направлены на поиск лекарственных препаратов, способствующих регенерации волосковых клеток, потому что такой вид терапии, в случае ее успешности, будет значительно более доступен и прост в применении.
В качестве таких препаратов были выбраны ингибиторы фермента гамма-секретазы, первоначально разработанные для терапии болезни Альцгеймера, однако в процессе клинических испытаний оказавшиеся недостаточно действенными и вызывающими серьезные побочные эффекты со стороны кишечника и иммунной системы.

Все же, группа по руководством Эджа обнаружила в процессе экспериментов на стволовых клетках внутреннего уха in vitro, что этот класс препаратов способствует превращению части другого класса слуховых клеток, опорных клеток, которые остаются неповрежденными в случае нейросенсорной глухоты, в волосковые. Происходит это за счет блокирования ингибиторами гамма-секретазы также и клеточного сигнального пути Notch.

Трансмембранные белки этого семейства регулируют клеточную дифференциацию. Результаты работы, размещенной в журнальчике Neuron, открывают перспективы для фармакологического исцеления нейросенсорной тугоухости у людей.

Волосковые клеточки размещены в улитке, которая находится во внутреннем ухе, и обеспечивают процесс генерирования нервных импульсов в ответ на звуковые волны. При повреждении волосковых клеток, в том числе вследствие звукового воздействия, наступает нейросенсорная глухота, исцеление которой затруднено ввиду того, что у млекопитающих, в отличие от птиц и рыб, этот вид клеток естественным образом не восстанавливается.

В процессе поиска методов активации регенеративного потенциала волосковых клеток ученым удалось достигнуть такового эффекта при помощи стволовых клеток.Хотя до клинических испытаний LY411575 еще далеко, необходимо провести множество дополнительных исследований, а именно выяснить, сохраняется ли эффект препарата в случае применения не сразу после потери слуха, а отложенного по времени, руководитель группы полагает, что полученные результаты очень многообещающи. «Это уже практически нога, просунутая в дверь», — заявил Эдж.
В результате применения LY411575 слух у мышей частично восстановился, причем произошло это за счет дифференциации опорных клеток в волосковые.

Авторы предполагают, что в дальнейшем, в случае терапии нейросенсорной тугоухости у людей при помощи LY411575, нежелательных побочных эффектов препарата, которые проявляются в случае его орального применения, можно будет избежать благодаря его непосредственному введению в мембрану, разделяющую среднее и внутреннее ухо. Тестирование на мышах показало, что такой способ не влияет на эффективность лекарства.
Медицина 2.0 (www.med2.ru)

Читайте также: