Воздействие кишечной микрофлоры на здоровье человека. От патогенеза к современным методам коррекции дисбиоза

В текущее время отмечается повсеместное возрождение энтузиазма к пищеварительной микрофлоре и ее воздействию на здоровье и заболевания человека. Появились новые факты, свидетельствующие о связи пищеварительного биоценоза с болезнями не только лишь желудочно–кишечного тракта (ЖКТ), да и сердечно–сосудистой системы, ожирением, сладким диабетом, злокачественными новообразованиями [1], аллергическими [2] и аутоиммунными заболеваниями [3] и др.

Свежие исследования «пошатнули» стандартные представления о патогенезе многих болезней и послужили пусковым фактором к углубленному исследованию микробиоты человека. Тому содействовало и развитие новых молекулярно–генетических технологий, позволяющих идентифицировать бессчетные виды микробов, не поддающиеся культивированию.

Результаты проекта позволят создавать последующие исследования взаимосвязей этих генов, состояния здоровья человека, развития болезней и его фенотипа [6]. В 2010 г. в исследование метагенома человека также интенсивно врубились русские ученые.

По версии журнальчика Science, расшифровка метагенома человека заходит в число величайших научных открытий последнего десятилетия.
Термин «микробиом» был в первый раз внедрен в 2001 г. для обозначения коллективных геномов микробиоты.

Расшифровкой генома микробов, населяющих ЖКТ, занимается Европейский консорциум MetaHIT. Уже расшифровано около 3 млн генов, что приблизительно в 150 раз больше набора генов человека.Согласно данным Государственного института здоровья США, только 10% клеток, которые входят в состав организма человека, являются фактически человечьими клеточками.

Другие 90% принадлежат микробам, населяющим разные биотопы человека [4]. Таким макаром, человек разумный может быть описан как «суперорганизм», в каком сосуществует огромное количество разных организмов [5].

В 2008 г. был запущен глобальный проект «Микро­би­ом человека»; (НМР), ставивший собственной целью расшифровку генома микробов, населяющих человеческий организм. A microbial world within us. Mol Microbiol.

2006; 59 :1639–1650.
14.Радостно увидеть, что основателем учения о симбионтной микрофлоре и ее воздействии на человеческий организм явился величавый российский ученый, лауреат Нобелевской премии И.И. Мечников.

Еще в 1888 г. он высказал предположение, что предпосылкой появления многих заболеваний является совокупное действие на клеточки и ткани макроорганизма различных токсинов и других метаболитов, продуцируемых микробами, во огромном количестве обитающими в пищеварительном тракте. В собственных работах «Этюды оптимизма» [7] и «Этюды о природе человека» [8] И.И.

Шендеров Б.А. Функциональное питание и его роль в профилактике метаболического синдрома. М.: ДеЛи Принт, 2008. 319 с.
15.

Облигатная микрофлора толстой кишки в норме обеспечивает конечный гидролиз белков, омыление жиров, сбраживание высокомолекулярных углеводов, которые не абсорбировались в узкой кишке. Протеолитические мельчайшие организмы (бактероиды, обычная пищеварительная палочка) ферментируют протеины.

Некие поступающие с едой вещества могут метаболизироваться только пищеварительной микрофлорой. Так, сахаролитическая микрофлора расщепляет целлюлозу и гемицеллюлозу до короткоцепочечных жирных кислот [13].
Этюды о природе человека. М.: изд–во Академии СССР, 1961.

9. A., Visser J. T. et al. Antibiotic treatment partially protects against type 1 diabetes in the bio–breeding diabetes–prone rat: is the gut flora involved in the development of type 1 diabetes? // Diabetologia. 2006, Sep; 49 (9): 2105–2108

23. Ahmad M.S. Глобальные национальные и международные проекты сейчас ак­тив­но занимаются исследованием обычного микробиоценоза и его конфигураций при болезнях.
На реализацию проекта «Микробиом человека» (НМР) федеральным правительством США было выделено выше 100 млн долл.

На данную программку возлагаются огромные надежды относительно осознания ассоциаций сапрофитных микробов и здоровья человека. Этот проект уже дозволил охарактеризовать более чем 1000 новых бактериальных геномов [4].

Эти генетические «отпечатки пальцев» позволяют лучше осознать, как разные бактерии и метаболиты, которые они создают, могут вести взаимодействие с макроорганизмом.
Но невзирая на массивные современные технологии, новые способы молекулярного анализа мы еще очень далеки от осознания настоящего значения симбиоза человеческого организма и триллионов обитающих в нем микробов.

Может быть, расшифровка генома микробов, населяющих макроорганизм, в какой–то мере прольет свет на потаенную сторону их жизни.
Функции симбионтной микрофлоры

Био равновесие меж человеком и микробной флорой, сложившееся в итоге эволюции, является типичным индикатором состояния макроорганизма, реагируя на разные патологические процессы в организме и на любые конфигурации в окружающей среде [11]. Пищеварительная микрофлора обладает большущим метаболическим потенциалом и способна производить огромное количество биохимических процессов, внося собственный вклад в физиологию человека.

На питание микрофлоры расходуется около 20% питательных веществ, поступающих в кишечный тракт, и 10% энергии [12].
1. Защитная функция (колонизационная резистентность) заключается в предотвращении колонизации желудочно–кишечного тракта условно–патогенными и патогенными микробами.

Микробный антагонизм многогранен и реализуется средством конкуренции за питательные вещества и сенсоры адгезии, также за счет выработки органических кислот, перекиси водорода, антибиотикоподобных веществ – бактерицинов и других веществ, препятствующих росту патогенных микробов.Сегодня уже не подвергается сомнению тот факт, что состояние микробиоты почти во всем определяет здоровье человека. Изучение микроэкологии кишечника представляет «новые рубежи» в биологии и медицине.

На многие вопросы предстоит еще ответить, в том числе, какие факторы и компоненты пищи влияют на микробное разнообразие, каким образом бактерии взаимодействуют с клетками хозяина, как они влияют на гены человека, и т.д.Значимый вклад в исследование микроэкологии человека занес германский ученый Альфред Ниссле, который с 1912 г. интенсивно занимался исследованием антагонистического деяния микробов. Им в 1916 г. был в первый раз введен термин «дисбактериоз» [9].

К огорчению, идеи И.И. Мечникова, настолько бурно подхваченные современниками, в следующие годы XX в. были преданы забвению в силу разных событий. «Второе дыхание» учение о пищеварительной микрофлоре получило уже в 70–е годы, почти во всем благодаря работам А.М.

Этот ген есть в геноме всех микробов, но отсутствует у эукариот и вирусов и содержит видоспецифические участки, которые и употребляют для видовой идентификации микробов. Оказалось, что только 24% приобретенных последовательностей 16S РНК принадлежали известным ранее микробам.

Три четверти микрофлоры, находящейся в кишечном тракте каждого человека, больше сотки лет избегали внимания исследователей.
В обилие микрофлоры заносят определенный вклад различия в экологических факторах, включая питание, также генетические особенности макроорганизма [18,19].Одним из таких препаратов, хорошо зарекомендовавшим себя на рынке, является Эрсефурил® – оригинальный препарат нифуроксазида, синтезированный еще в 1964 г. во Франции.

Эрсефурил® блокирует активность дегидрогеназ, угнетает дыхательные цепи и другие биохимические процессы в микробной клетке, блокируя тем ее рост и размножение. В терапевтических дозах препарат оказывает бактериостатический эффект, в высоких дозах – бактерицидный.

Эрсефурил® обладает всеми свойствами «идеального» препарата для коррекции дисбиотических нарушений в кишечнике:
– угнетает рост большинства условно патогенных, как грамположительных (Staphylococcus spp., Strepto­coccus spp., Haemophilus influenzae), так и грамотрицательных (Salmonella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Shigella spp., Proteus spp.) кишечных бактерий;
– сохраняет и даже восстанавливает сапрофитную флору кишечника [33];
– обладает оптимальным профилем безопасности;
– не вызывает бактериальной перекрестной резистентности к другим противоинфекционным лекарственным средствам, производным хинолина и сульфонамидам;
– практически не всасывается и работает в просвете кишечника, что сводит к минимуму развитие системных побочных эффектов;
– кроме того, нифуроксазид активен в отношении Helicobacter pylori [34,35] и в перспективе может стать частью арсенала антихеликобактерной терапии;
– отличительной особенностью нифуроксазида является также способность стимулировать иммунитет за счет повышения фагоцитарной активности и усиления комплиментсвязывающей способности сыворотки [36], что немаловажно для патогенетической терапии дисбиоза.
5. Иммуногенная функция.

Как понятно, слизистая кишечного тракта обладает своей лимфоидной тканью, известной как GALT (gut–associated lymphoid tissue), которая является одним из важных компонент иммунной системы макроорганизма. В слизистой кишечного тракта локализовано около 80% иммунокомпетентных клеток, 25% слизистой оболочки кишечного тракта состоит из иммунологически активной ткани.

Таким макаром, кишечный тракт можно рассматривать как наибольший «иммунный орган» человека. Микро­флора участвует в формировании как местного (активация продукции IgА, фагоцитарной активности), так и сис­темного иммунитета.

Само наличие микробов оказывает неизменный антигенный тренирующий эффект [15].
6. Регуляция обмена холестерина, оксалатов. Бифидо– и лактобактерии уменьшают всасывание холестерина, переводя его в нерастворимый копростапол.

Некие лактобактерии в анаэробных критериях участвуют в метаболизме оксалатов и приводят к понижению экскреции оксалатов с мочой.
7. Генетическая функция.

Микробиота является собственного рода «генетическим банком», обмениваясь генетическим материалом с клеточками человека методом фагоцитоза. В итоге этого микробиота приобретает сенсоры и другие антигены, присущие владельцу и делающие ее «своей» для иммунной системы.

Эпи­те­ли­альные ткани в итоге такового обмена получают бактериальные антигены. К тому же.И. Мечников говорил, что здоровье и долголетие человека связано с удалением условно патогенных микроорганизмов из кишечника, и предлагал проводить с этой целью заселение пищеварительного тракта болгарской молоч­но–кис­лой палочкой («простокваша Мечникова») [8].

Сегодня в терапии дисбиоза селективной или неселективной деконтаминации кишечника отводится одно из ведущих мест. Для подавления избыточной флоры используют антибиотики, кишечные антисептики, некоторые пробиотики.

Все это позволяет выделить ее как самостоятельный орган [17].
Обилие пищеварительной микрофлоры
Все среды человеческого организма, соприкасающиеся со наружной средой, населяют, по разным данным, от 500 до 5000 видов микробов, не считая персистирующих вирусов, простых, также грибов.

Внедрение в последние десятилетия новейших способов диагностики позволило совсем по–новому посмотреть на пищеварительную микробиоту. В 1999 г. было предложено применить для исследования микробной популяции кишечного тракта способ секвенирования (определение нуклеотидной последовательности) генов 16S РНК.3.

Детоксикационная и антиканцерогенная функция. Обычная микрофлора способна нейтрализовать многие токсические субстраты и метаболиты (нитраты, ксенобиотики, гистамин, мутагенные стероиды), предохраняя энтероциты и отдаленные органы от воздействия повреждающих причин и канцерогенов.

4. Бактерии могут адгезироваться и к рецепторам, локализованным в муциновом слое. Свое­об­разие рецепторов детерминируется на генном уровне, о чем свидетельствует наличие практически стопроцентно схожей анаэробной и аэробной микрофлоры у однояйцевых, в отличие от разнояйцевых близнецов человека.

Нарушения обычного состава
микрофлоры и заболевания человека
Пищеварительная микрофлора и ожирение
Последние исследования проявили связь конфигураций пищеварительного биоценоза и ожирения [20].

В ре­зультате лишней микробной ферментации пищевых волокон и неких других субстратов, в организм владельца попадает маленькое количество дополнительной энергии, что может со временем содействовать повышению веса. Не считая того, показано, что микрофлора повлияет на гены, регулирующие расход и запасание энергии [21].

Пищеварительная микрофлора и сладкий диабет
Достойные внимания данные были получены в работе Brugman, где показано положительное воздействие лекарств на гликемический профиль крыс с расположенностью к сладкому диабету. Щербаков П.Л., Корниенко Е.А., Логвинова А.И. и др.

Применение нифуроксазида в эрадикационной терапии хеликобактер–ассоциированных заболеваний у детей. Инфекционные болезни 2008; 6(3): 98–101.
35.

Также лишний бактериальный рост и транслокация пищеварительной флоры приводят к активации системного воспалительного ответа, крепко связанного с патогенезом хронической сердечной недостаточности (ХСН) [25].
Кишечная микрофлора
и аутоиммунные заболевания

Микроорганизмы способны к объединению ДНК с нашей собственной [26], что потенциально ведет к генетическим мутациям, связанным с аутоиммунными бо­лезнями. Вероятно, в данном случае иммунная система синтезирует антитела к фрагментам ДНК, которые сформировались в процессе фагоцитоза или апоптоза инфицированных клеток [27].

Возможно, расшифровка микробиома приведет к новому пониманию патогенеза аутоиммунных болезней [28]. Было показано, что коррекция избыточного бактериального роста в кишке приводит к уменьшению выраженности аутоиммунных процессов.

Микроорганизмы также могут блокировать механизм репарации ДНК [29], что, возможно, приводит к раннему старению, апоптозу или раку [30]. Эти новейшие данные подтверждают гипотезу И.И.

Мечникова более чем 100–летней давности о влиянии патогенных бактерий на процессы патологического старения.
Причины нарушений
нормального кишечного биоценоза

Со времен внедрения антибактериальных препаратов в широкую клиническую практику произошла радикальная смена микроокружения в человеческой популяции. Созданный в процессе естественного отбора устойчивый бактериальный микробиоценоз исчез, нарушилось микроэкологическое равновесие, достигнутое в процессе эволюции, в пользу вирусного и грибкового микроокружения, на которое антибактериальные средства действия не оказывают [31].

Можно выделить следующие основные причины дисбиозов:
1. заболевания органов пищеварения, сопровождающиеся очагами воспаления и моторно–секреторными расстройствами;
2. перенесенные острые кишечные инфекции;

3. длительный прием лекарственных препаратов, влияющих на секрецию пищеварительных желез, моторику и регенерацию эпителия пищеварительного тракта, также антибиотиков;
4. неполноценные диеты, приводящие к развитию гнилостной и бродильной диспепсии и другим расстройствам процессов пищеварения и всасывания;

5. поражение ЖКТ при других заболеваниях, таких как системные заболевания соединительной ткани, хроническая сердечная недостаточность, болезни крови и др.;
6. нарушения иммунного статуса являются не только лишь следствием, да и причиной изменения нормального биоценоза кишечника.

Важно помнить, что нарушения кишечной микрофлоры всегда вторичны и не являются самостоятельным диагнозом.
28.

National Research Council . Committee on Metagenomics C, Functional A. Однако пока большинство подобных работ носят экспериментальный локальный характер и данные тенденции еще требуют дальнейшего изучения и проведения крупномасштабных исследований.
Лечение всегда следует начинать с выявления и коррекции основного заболевания, сочетая ее с направленным воздействием на биоценоз кишечника.

Принципы терапии дисбиоза
1. Функциональное питание. Наша пища является питательной средой для бактерий и, соответственно, способствует размножению тех или иных видов, зависимо от пищевых предпочтений [32].

Так, избыточное белковое питание способствует росту гнилостной, а углеводное – бродильной микрофлоры.
Термин «функциональное питание» впервые внедрен японскими учеными в 1989 г. Под ним понимают введение в рацион пищевых продуктов, оказывающих благотворное воздействие на те или иные метаболические процессы в человеческом организме и приводящих к улучшению состояния здоровья.

Как показали многочисленные исследования, большинство эффектов таких продуктов реализуется посредством воздействия на кишечную микрофлору. К продуктам функционального питания относят сначала те, которые содержат пре– или пробиотические факторы (инулин, олигосахара, бифидо–, лактобактерии и т.д.).

Одним из перспективных направлений в дальнейшем предполагают разработку индивидуальных рационов питания для профилактики или лечения тех или иных заболеваний, основанных на «генетическом паспорте» микробиоты конкретного человека. В почти всех продвинутых странах производство и массовое использование продуктов функционального питания для сохранения здоровья и увеличения продолжительности жизни стали государственной политикой в области здравоохранения и пищевой индустрии.

Бифидогенные факторы на основе олигосахаридов, например, используются в Японии в качестве пищевой добавки в составе более 500 различных продуктов питания. Рациональное комбинированное применение продуктов функционального питания с традиционными лекарственными средствами, по мнению многих ученых, в значительной степени и будут определять здоровье человека в XXI в.

2. Назначение пробиотиков и пребиотиков. Пре­биотики – препараты, способствующие росту собственной микрофлоры. Назначают данные препараты обычно, на длительный срок (2–3 мес.).

Из наиболее широко используемых пребиотиков применяют хи­лак–форте (предпочтительнее при диарейном синдроме) или дюфалак (предпочтительнее при запорах). Пробиотики – живые микроорганизмы, обладающие антагонистической активностью в отношении патогенной и условно патогенной микрофлоры.

Они активизируют рост облигатной микрофлоры в результате продукции ростстимулирующих факторов, стимулируют иммунную систему макроорганизма. В состав пробиотиков входит анаэробная (бифидобактерии, энтерококки) и аэробная флора (лактобактерии) или их комбинация.

При поражении тонкой кишки предпочитают аэробные препараты, при дисбиотических изменениях в толстой кишке назначают препараты, содержащие преимущественно анаэробные штаммы. Однако изолированное поражение одного отдела кишечника встречается редко, поэтому почти всегда предпочтение отдается комбинированным препаратам.

3. Деконтаминация кишечника – удаление ус­ловно патогенной флоры. Понятно также, что мельчайшие организмы оказывают влияние на экспрессию генов макроорганизма. При инфекции Mycobacterium tuberculosis, напри­мер, меняется экспрессия 463 человечьих генов [16].

По собственной роли в поддержании гомеостаза пищеварительная микрофлора не уступает хоть какому другому актуально принципиальному органу. Нормальная микрофлора и ее роль в поддержании здоровья человека // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.

1998. № 1. С. 61–66.
13. Zoetendal EG, Vaughan EE, de Vos WM. Синтетическая функция. Обычная микрофлора обеспечивает синтез многих макро– и микро­нутриентов: витаминов группы В, С, К, фолиевой, никотиновой кислоты.

Только пищеварительная палочка синтезирует 9 витаминов. Синтез гормонов и на биологическом уровне активных веществ лежит в базе регуляторного деяния микрофлоры на функции внутренних органов и ЦНС [14].

При сравнении нифуроксазида с другими препаратами нитрофуранового ряда было показано значительное его преимущество как в антибактериальной эффективности, так и в переносимости. Также получены данные, что при лечении Эрсефурилом® репарация слизистой толстого кишечника наступала быстрее, чем при назначении фуразолидона, и в значительной мере снижалась степень эндогенной интоксикации [37].

Очень важно, что даже при повторном применении нифуроксазида его минимальная подавляющая концентрация в отношении условно–патогенной флоры не изменяется. Это означает, что резистентность микроорганизмов к нему не развивается.

Однако у нас все есть основания надеяться, что новые данные, полученные в процессе крупных межнациональных проектов, помогут лучше понять микробиоту, «приручить» ее, что в конечном счете принципиально повлияет на здоровье человека.
Литература
1. Huycke MM, Gaskins HR.

Commensal bacteria, redox stress, and colorectal cancer: mechanisms and models.Можно выделить следующие основные показания к проведению деконтаминации кишечника:
• избыточный бактериальный рост в тонкой кишке;
• признаки транслокации кишечных бактерий (предпочтение отдается всасывающимся антибиотикам);
• выявление условно патогенной микрофлоры;
• выраженный интоксикационный синдром;
• диарейный синдром.
Доказан полезный эффект деконтаминационной терапии при таких заболеваниях, как панкреатит, цирроз печени, воспалительные заболевания кишечника, синдром раздраженного кишечника (СРК) и др.

Учитывая новейшие современные данные о системных эффектах микробиоты, возможно, в ближайшем будущем встанет вопрос о применении кишечных антисептиков в комбинированной терапии таких заболеваний как ожирение, сахарный диабет, атеросклероз и др.
Также, может быть, микрофлора воспринимает ключевое роль в обеспечении антивирусной защиты.

Благодаря парадоксу молекулярной мимикрии и наличию рецепторов, обретенных от эпителия владельца, микрофлора приобретает способность перехвата и выведения вирусов.
2. Пищеварительная функция реализуется как за счет регуляции функций кишечного тракта, так и за счет конкретной утилизации питательных субстратов.Многочисленные клинические плацебо–контролируемые исследования доказывают высокую эффективность нифуроксадида (Эрсефурил®) как в терапии дисбактериозов, так и при острых кишечных инфекциях (ОКИ) взрослых и детей [38,39].

Как известно, грамотное и своевременное лечение ОКИ является одним из ключевых моментов в профилактике нарушений кишечного биоценоза.
Назначается Эрсефурил® взрослым по 200 мг 4 ра­за/сут. курсом 5–7 дней.
Exp Biol Med (Maywood) 2004; 229: 586–597.

Clin. Environ.
2. Иванова Е.В. Завершилось многоцентровое исследование по применению нитрофуранов в терапии хеликобактериоза. Медицинский вестник 2007 №42 (427).

Amy D. Proal, Paul J. Albert, Trevor G. PLoS ONE 2007;2(10):e1055.
30. Goukassian DA, Gilchrest BA. Биоценоз кишечника и сердечно–сосудистый континуум // Сердечная недостаточность. 2004.

Т. 5. № 5. С. 224–229.
26.6. Qin J, Li R, Raes J, Arumugam M,et al; A human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing.MetaHIT Consortium,.Nature. 2010 Mar 4;464(7285):59–65.
7. Мечников И. И. Этюды оптимизма.

М.: Наука, 1964. С. 128
8. Мечников И. И. Уголева (1926–1991).
А.М. Уголев обусловил дисбактериоз как изменение высококачественного и количественного состава бактериальной флоры кишечного тракта, возникающее под воздействием разных причин: нрава питания, конфигурации перистальтики кишечного тракта, возраста, воспалительных процессов, исцеления бактерицидными продуктами, стресса, томных болезней и др. [10].

Nissle A. Uber die Grundlagen einer e neuen ursachlichen Bekampfung der pathologishen Darmflora.Dtsch Med Wschr 1916; Dl. 42: 1181–4.
10. Уголев А.М. Теория адекватного питания и трофология.

СПб.: Наука, 1991.
11. Ley R.E., Lozupone C., Hamady M., Knight R. and Gordon J.I. Worlds within worlds: evolution of the vertebrate gut microbiota. Nature Rev Microbiol. – 2008.

6: 776–788
12. Шендеров Б.А.

Выбор препарата будет зависеть от уровня нарушений кишечной микрофлоры, преобладания того или иного вида микроорганизмов. При избыточном бактериальном росте в кишечнике предпочтение следует отдавать кишечным антисептикам, которые не всасываются в ЖКТ и минимальным образом влияют на облигатную микрофлору.

В текущее время широкое распространение получили препараты нитрофуранового ряда, которые не абсорбируются и создают максимальные концентрации в кишечнике.
Связь человеческого организма
и микробиоценоза: история вопроса

Еще в 1681 г. А. Левенгук нашел мельчайшие организмы в фекалиях человека и выдвинул догадку о совместном существовании разных видов микробов в желудочно–кишечном тракте.
Мечников писал о том, что бессчетные ассоциации бактерий, населяющих ки­шечник человека, в значимой мере определяют его духовное и физическое здоровье.

Ученым было выдвинуто предположение о связи ряда соматических болезней с деятельностью микробов. Он писал, что «…с течением времени, возможно, получится открыть паразитов не только лишь при болезнях приемлимо заразного нрава, да и при болезнях совсем другого рода», и предвещал открытие возбудителей злокачественных опухолей и «сахарной болезни».

Dietary modification of the intestinal microbiota. Nutr Rev. 2004; 62 :235–242.
19. P. 491–497
16. Shui W, Gilmore SA, Sheu L, Liu J, Keasling JD, Bertozzi CR. Quantitative Proteomic Profiling of Host–Pathogen nteractions: The Macrophage Response to Mycobacterium tuberculosis Lipids. J Proteome Res 2009;8(1):282–289.
Intrenet du nifuroxazide dans le traitement de la diarhee du voyager. M.C.D. 1994. 23 (5): 319:23.
39.

Каджаева Э.П., Усенко Д.В., Горелов А.В. Возможности и преимущества биохимического исследования кала: Пособие для врачей. М., 2004.
18.

Mai V. Schiffrin E., Rochat F. et al. Immunomodulation of blood cells following the ingestion of lactic acid bacteria.//J. Dairy Sci. 1995. Vol. 78. Khachatryan ZA, Ktsoyan ZA, Manukyan GP, et al. Predominant role of host genetics in controlling the composition of gut microbiota. PLoS ONE. 2008; 3 :e3064
20. Ley RE, Turnbaugh PJ, Klein S,. K., Semenkovich. Mechanisms underlying the resistance to diet–induced obesity in germ–free mice // Proc Natl Acad Sci US.

2007, Jan 16; 104 (3): 979–984.
22. Brugman S., Klatter F. Microbial ecology: human gut microbes associated with obesity. Nature. 2006; 444 :1022–1023
21. Backhed F., Manchester J. Идеи А.М. Уго­лева до настоящего времени интенсивно развиваются в трудах российских ученых.

Но «западный» энтузиазм к микробиоценозу в конце XX в. существенно ослаб и выражался только только в исследовании синдрома лишнего бактериального роста (СИБР) в узкой кишке, тогда как микрофлора толстой кишки была незаслуженно обойдена вниманием.
С начала XXI в. мы смотрим возрождение энтузиазма к симбионтной микрофлоре человека.

Krishnan S., Ramakrishna B.S. [et al.] Butyrate and glucose metabolism by colonocytes in experimental colitis in mice. Gut. 2000. Vol. 46. P. 493–499
24. Гриневич В.Б. Захарченко М.М. Современные представления о значении кишечного микробиоценоза человека и способы коррекции его нарушений // Новые Санкт–Петербургские врачебные ведомости.

2003. № 3. С. 13–20.
25. Арутюнов Г.П., Кафарская Л.И., Власенко В.К. и др.5. Goodacre R. Metabolomics of a superorganism.

J Nutr 2007; 137(1 Suppl): 259S–266S.
Hall CB, Caserta MT, Schnabel K, Shelley LM, Marino AS, Carnahan JA, et al. Chromosomal integration of humanherpesvirus 6 is the major mode of congenital human herpesvirus 6 infection. Pediatrics 2008;122(3):513–20.
27.

Marshall TG. Understanding human disease requires study of a metagenome, not just the human genome. World Gene Congress; 2008 December 5–7; Foshan, China.
Современные подходы
к коррекции дисбиоза

Тенденции ближайшего времени определили существенный прогресс в наших знаниях о микроэкологии кишечника и все возрастающую роль микроокружения в генезе широкого спектра заболеваний. Это, естественно, подвигло ученых к исследованию эффектов терапии, направленной на коррекцию дисбиоза у различных групп больных.

Уже накоплено довольно много данных о эффективности такого лечения при аллергических, некоторых аутоиммунных заболеваниях, воспалительных заболеваниях кишечника, ожирении, нарушении толерантности к глюкозе и дислипидемиях и др. New science of metagenomics : revealing the secrets of our microbial planet.

29. Fall S, Mercier A, Bertolla F, Calteau A, Gueguen L, Perriere G, et al. Horizontal gene transfer regulation in acteria as a «spandrel» of DNA repair mechanisms. Marshall A B Autoimmune disease in the era of the metagenome Autoimmunity Reviews, 2009
4. Turnbaugh PJ, Ley RE, Hamady M, Fraser–Liggett CM, Knight R, Gordon JI.

The human microbiome project. Nature 2007; 449 (7164): 804–810.
The interdependence of skin aging, skin cancer, and DNA repair capacity: a novel perspective with therapeutic implications. Rejuvenation Res 2004;7(3):175–85.
31.

Nifuroxazide: Licence modification. New restrictions in children. Prescrire Int 2004;13:53.
34. Gibson G.R.

Dietary modulation of the human gut microflora using the prebiotics oligofwtose and inulin. J Nutr 1999; 129 (7) SuppI: 1438S–41S.
33.

Черешнев В.А., Морова А.А., Рямзина И.П. Биологические законы и жизнеснособность человека. Россия; Чехия, 2000.

168 с.
32. У крыс без диабета также найдено достоверно более низкое содержание Bacteroidetes [22]. Предположительно прием пищеварительных антисептиков приводит к понижению активности системного воспаления в ответ на уменьшение антигенной стимуляции, которое может содействовать деструкции β–клеток поджелудочной железы.

Пищеварительная микрофлора
и сердечно–сосудистые заболевания
Понятно, что в регуляции липидного обмена существенное значение имеет поддержание высококачественного и количественного состава микрофлоры кишечного тракта [23].

Нарушение пищеварительной микрофлоры встречается у 90% нездоровых с сердечно–сосудистыми болезнями [24]. Isolauri E, Kalliomaki M, Laitinen K, Salminen S. Modulation of the maturing gut barrier and microbiota: a novel target in allergic disease. Curr Pharm Des. 2008; 14: 1368–1375

3.36. Грицианская А.Н. Нифуроксазид в лечении кишечных инфекций // Фарматека. № 13. С. 53–56. 2004.
37. Новиков О.О. Формирование новых подходов к анализу и дальнейшему использованию лекарственных средств группы 5–нитрофурана: Дисс. … доктора медицинских наук. Рязань, 2003.
38. Hecht Y.17.

Ардатская М.Д., Минушкин О.Н., Иконников Н.С. Дисбактериоз кишечника: понятие, диагностические подходы и пути коррекции. Ардатская М.Д. Современные нитрофураны в лечении кишечных инфекций у детей // Фарматека. № 13 (147).

2007
Медицина 2.0 (www.med2.ru)

Читайте также:

Думаем не головой, а кишечником?
23-07-2013

Исследования проявили, что пищеварительная микрофлора провоцирует осторожность и трусость у мышей....

Гастрит есть у всех? Главный гастроэнтеролог РФ: что в желудках у россиян
09-04-2013

Сколько и чего необходимо есть, чтоб не болеть? Как обезопасить себя от рака желудка? Об этом...

Греческий сыр предотвращает расстройство желудка
10-09-2013

Спецы из института в Линкольне убеждены, что традиционный греческий сыр из овечьего или козьего...

Во время анализа врачи будут просвечивать пациентов
17-09-2012

Они сделали устройство, при помощи которого можно стремительно определить, болен человек желтухой...

Мята поможет избавиться от синдрома раздраженного кишечника
24-10-2013

Ученые в первый раз смогли разъяснить, как мята помогает снять синдром раздраженного кишечного...