Выявлено связанное с дефицитом витамина B12 генетическое заболевание

04-12-2013

Выявлено связанное с дефицитом витамина B12 генетическое заболевание
Выявлено связанное с недостатком витамина B12 генетическое болезнь
Интернациональная группа ученых в первый раз выявила и обрисовала генетическое болезнь, при котором нарушен процесс усвоения витамина B12, и установила предпосылки его появления, докладывает EurekAlert!.

Нарушение этого процесса ведет к недостатку витамина B12 (болезнь Адиссона-Бирмера), который проявляется в развитии злокачественной анемии, поражении нервной системы и других суровых последствиях для здоровья человека.
В процессе прошлых исследовательских работ команде ученых из институтов Канады, Швейцарии, Германии и США удалось установить, что за транспорт B12 из абсорбирующих его лизосом в цитоплазму клеточки отвечает белок CblF.

На новеньком этапе исследования две группы авторов независимо друг от друга работали с двумя пациентами, у каких наблюдались симптомы нарушения метаболизма B12, однако без выраженного дефекта в кодирующем белок CblF гене.
Используя методы генетического секвенирования, обеим группам авторов удалось выделить очередной отвечающий за транспорт B12 белок, ABCD4.

Мутации в кодирующем его гене, установили ученые, вызывают ранее не описанное наследственное заболевание, получившее название cblJ-комбинированная гомоцистинурия и метилмалоновая ацидурия (cblJ-Hcy-MMA). Обе группы выявили у двух объектов исследований две идентичные мутации в гене ABCD4, что подтверждает результаты.

Выяснилось, что развитие заболевания связано с мутациями в гене, ответственном за транспортировку витамина в цитоплазму клеточки. Работа размещена онлайн в журнальчике Nature Genetics.

Витамин B12 (цианокобаламин) нужен для поддержания обычного кроветворения, участвует в углеводном, жировом и белковом обмене, синтезе ряда ферментов и аминокислот, содействует образованию миелиновой оболочки нервных волокон. В маленьком количестве цианокобаламин синтезируется обычной микробной флорой кишок, но в толстой кишке он не всасывается, потому для обеспечения потребности организма витамин B12 должен вводиться с едой.

Основными источниками цианокобаламина являются продукты животного происхождения — печень, почки, мясо, сыр, творог, молоко, яичный желток. Дневная потребность человека в цианокобаламине составляет около 3 миллиграммов.

Для усвоения вводимого снаружи витамина B12 нужен мукопротеин — маленькая белковая молекула, вырабатываемая фундальными железами желудка — с которым витамин образует всеохватывающее соединение, всасывающееся в узкой кишке.Как рассказал возглавлявший обе группы профессор Матиас Баумгартнер (Matthias Baumgartner), специалист по заболеваниям, связанным с нарушениями метаболизма, из детского госпиталя при Цюрихском университете, в процессе исследований ученым удалось искусственным образом компенсировать генетический дефект путем непосредственного введения белка ABCD4 в клетку пациента.
Еще одним подтверждением роли второго белка в транспорте B12 из лизосом в цитоплазму, по словам Баумгартнера, стала выявленная зависимость между снижением уровня активности аденозинтрифосфата (АТФ) — основного источника энергии для биохимических процессов в клетке — и замедлением функции ABCD4.

По мнению авторов, результаты их работы не только лишь позволяют проводить раннюю диагностику cblJ-Hcy-MMA и способствуют поиску путей лечения этого заболевания, но также позволяют по-новому взглянуть на процессы, связанные с метаболизмом B12, и на биологию человека в целом.
Медицина 2.0 (www.med2.ru)

Читайте также: