Исследование клинической эффективности совместного применения урсодезоксихолиевой кислоты и лактулозы

Сначала XX века величавый российский ученый И.И. Все это побудило нас на втором этапе исследования (1,5 мес) у 7 больных основной группы увеличить суточную дозу лактулозы до 5 мл (по 2,5 мл в два приема).

Динамика жалоб, показателей функционального состояния печени, холестеринового обмена и состояния микробиоценоза кишечника у больных основной группы (по подгруппам А и В)
и контрольной группы по окончанию лечения
По окончании курса лечения у большинства пациентов основной группы исчезли диспептические расстройства.

В контрольной группе существенных изменений самочувствия на фоне лечения и по его окончании не произошло.Расселение микробных популяций по отдельным биотопам макроорганизма коррелирует со сложившимися там критериями для обитания микробов. Любой из биотопов представляет собой микроэкологическую саморегулирующуюся систему, где макроорганизм и микрофлора делают взаимополезные функции и находятся в состоянии симбиоза.

Общая численность микробов у взрослого человека составляет около 1015 клеток, что в 10-ки раз превосходит количество собственных клеток макроорганизма [4,7]. Микрофлора пищеварительного тракта – самая бессчетная и самая важная для поддержания здоровья человека.

Около 60% всей микрофлоры находится в толстокишечном биотопе [14].
Нормальную микрофлору желудочно–кишечного тракта (ЖКТ) подразделяют на последующие составные части: облигатная, факультативная и транзиторная.

Облигатная флора толстой кишки представлена анаэробными сахаролитическими микробами (бифидобактериями, бактероидами и лактобациллами и др.), которые составляют до 90% всей толстокишечной микробиоты.При УЗИ существенных конфигураций не наблюдалось. По результатам динамической сонографии желчного пузыря отмечалось некое улучшение показателя его сократимости, понижение плотности пузырной желчи в обеих группах исследования.

Таким макаром, 1-ый шаг исследования показал, что комбинированное предназначение лактулозы в дневной дозе 2 мл и УДХК оказывает более выраженное положительное воздействие на самочувствие нездоровых с патологией гепатобилиарной системы, состояние липидного обмена, функциональное состояние печени и микробиоценоз кишечного тракта в сопоставлении с монотерапией УДХК.На долю представителей транзиторной флоры приходится наименее 1% [1,3].
В текущее время не вызывает сомнения тот факт, что обычная микрофлора делает бессчетные функции по поддержанию гомеостаза [10,11,14].

Значимость этих функций для человека сравнима с функцией жизненноважного органа [10].
Метаболические функции нормофлоры включают: синтез аминокислот, витаминов, летучих жирных кислот (ЛЖК), биоаминов, гормонально–активных веществ, антиоксидантов; роль в конъюгации и рециркуляции желчных кислот; усиление активности ферментов ЖКТ; регуляция уровня липидов крови.

РАМН, Сибирское отделение, Новосибирск – 1992 – 264с.
7. Парфенов А.Микрофлора ЖКТ и печень неразрывно ведут взаимодействие в процессах детоксикации организма.

Наруше­ние этого взаимодействия приводит к обоюдным многофункциональным и структурным изменениям в их самих и в организме в целом.
Понижение детоксикационной функции микрофлоры ЖКТ при дисбиозе наращивает нагрузку на ферментативные системы печени и содействует развитию метаболических болезней гепатобилиарной системы, таких как неалкогольный стеатоз, стеатогепатит, неспецифический реактивный гепатит, внутрипеченочный холестаз, печеночно–клеточная нефункциональность, воспалительные процессы и дискинетические нарушения внепеченочного билиарного тракта [13].

Нормализация функции гепатоцитов может быть объяснена антиэндотоксическим действием лактулозы, на фоне приема которой установлено снижение концентрации эндотоксина и подавление анаэробных грамотрицательных бактерий.
Следовательно, можно заключить, что применение комбинации УДХК и лактулозы в малых дозах в целом благоприятно влияет на общее состояние больных, уменьшаются проявления диспепсии, улучшается состояние жизни пациентов.

Также стоит отметить, что данная комбинация способствует достоверному улучшению показателей липидного профиля.
Сочетание лактулозы (5 мл/сут) и УДХК целесообразно для лечения больных, страдающих метаболическими заболеваниями гепатобилиарной системы в купе с дислипидемией для нормализации функционального состояния печени, улучшения показателей липидного спектра с целью снижения риска прогрессирования фиброза в печени, также профилактики и лечения атеросклероза.

Этим аспектам соответствуют урсодезоксихолевая кислота (УДХК) и лактулоза.
Эта догадка и послужила целью проведения данного исследования.

Цель исследования: изучить воздействие композиции пребиотика лактулозы и урсодезоксихолиевой кислоты на микробиоценоз кишечного тракта, липидный обмен, функциональное состояние печени и внепеченочного билиарного тракта у пациентов с метаболическими болезнями гепатобилиарной системы по сопоставлению с монотерапией УДХК.
Материалы и способы

Работа базирована на результатах обследования и ле­чения 28 пациентов с наличием отдельных метаболических болезней гепатобилиарной системы в виде неалкогольной жировой заболевания печени (НАЖБ), желчекаменной заболевания (ЖКБ) в купе с дислипидемией и нарушением микробного пейзажа толстой кишки.
Обычный состав микрофлоры кишечного тракта и строго определенная дислокация ее в соответственных отделах пищеварительного тракта являются обязательным условием здоровья и более неотклонимым условием удачного исцеления нездоровых.

Применяемые современные гепатопротекторы и пребиотики при их изолированном использовании действуют только на отдельные патогенетические механизмы, не позволяя решить делему в целом – сделать лучше самочувствие пациентов с гепатобилиарной патологией и, как следствие этого, качество их жизни, сразу вернуть печеночную дисфункцию, состояние микробиоценоза кишечного тракта, сделать лучше холестериновый обмен. В связи с этим заслуживающим внимание является совместное применение гепатопротекторов и пребиотиков у нездоровых с вышеуказанной патологией.

Исходя из вышесказанного представляется вероятным порвать данный патологический круг методом комбинированного внедрения гепатопротектора с механизмом стабилизации гепатоцита и стимуляцией билиарной секреции и пребиотика, усиливающего рост обычной сахаролитической анаэробной микрофлоры кишечного тракта. При всем этом происходит торможение активности монооксигеназ в гепатоцитах, нарушается непростая кооперация клеток РЭС с гепатоцитами [12].

Также дисбиотические сдвиги в кишечном тракте сопровождаются активной деконъюгацией желчных кислот, происходит лишнее образование их ядовитых солей и увеличение реабсорбции в просвете толстой кишки. В итоге синтез желчных кислот миниатюризируется, а метаболизм печени переключается на синтез холестерина, что приводит к развитию дислипопротеидемии [8].

Четкие механизмы роли представителей микрофлоры человеческого организма и товаров их жизнедеятельности в этиопатогенезе болезней совсем не установлены, но микроэкологические подходы к осознанию их развития могут явиться отправной точкой сотворения новых способов исцеления.
Средний возраст пациентов составил 52,3±3,2 года.

В исследовании участвовало 14 парней и 14 дам. По возрастным характеристикам основная и контрольная группа фактически не различалась меж собой.

Диагностика проводилась в последующем объеме: изу­чение жалоб пациентов, анамнеза, наличия сопутствующих болезней, физикальное обследование; иммуноферментный анализ на маркеры вирусных гепатитов В и С; биохимическое исследование крови (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), гамма–глутамилтранспептидаза (ГГТП), щелочная фосфатаза (ЩФ), уровень билирубина, липидов крови (холестерин (ХС), триглицериды (ТГ), липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), липопротеиды высочайшей плотности (ЛПВП)); ультразвуковое исследование органов брюшной полости; динамическая сонография желчного пузыря; посев кала на дисбактериоз; биохимическое исследование кала для определения летучих жирных кислот (ЛЖК) способом газо–жидкостной хроматографии; копрологическое исследование.
Все обследованные пациенты (n=28) были разбиты на две сопоставимые по возрасту группы.

Пациенты основной группы (n1=20) получали исцеление УДХК перорально в разовой дозе 7,5 мг/кг массы тела (дневная доза 15 мг/кг) и лактулозу в разовой дозе 1 мл (дневная доза 2 мл/сут), в два приема в течение 1,5 месяцев. Потом основная группа была разбита на 2 подгруппы (А и В) в составе 13 и 7 пациентов соответственно.

Нездоровые подгруппы А продолжали лечиться по ранее избранной схеме еще 1,5 месяца, в то время как клиентам подгруппы В разовая доза лактулозы была увеличена до 2,5 мл (дневная доза 5 мл). Контрольная группа нездоровых (n2=8) воспринимала УДХК перорально в дневной дозе 15 мг/кг массы тела, разбитую на два приема, в течение 3 месяцев.

Приобретенный итог (r=0,73, р 0,05), свидетельствует о сильной корреляционной связи меж показателями многофункционального состояния гепатоцита, холестеринового обмена и состоянием микробиоценоза кишечного тракта, доказывающий прямую взаимозависимость этих нарушений.
Динамика жалоб, характеристик многофункционального состояния печени, холестеринового обмена и состояния микробиоценоза кишечного тракта у нездоровых основной и контрольной группы через

1,5 месяца терапии
Динамика жалоб нездоровых представлена в таблице 1. На шаге промежного контроля через 1,5 месяца после начала исцеления у пациентов отмечалась положительная динамика в целом.

Как видно из таблицы 1, через 1,5 месяца терапии у 30% нездоровых основной группы пропали боли в правом подреберье, у 48% пациентов уменьшилась выраженность метеоризма (р 0,05). У ряда нездоровых имело место увеличение уровней ГГТП (25%) и ЩФ (35,7%), свидетельствующее о нарушении экскреторной функции печени.

У всех включенных в исследование нездоровых наблюдалась дислипопротеидемия (2Б тип), характеризующаяся увеличением общего ХС, ТГ, ЛПНП.
Начально содержание биохимических характеристик в основной и контрольной группе статистически значимо не различалось.

При проведении ультразвукового исследования пе­чени увеличение эхоплотности печени выявлено у 16 (57,1%) пациентов. Ста­ти­стически значимо снизилось только содержание ГГТП в сыворотке крови.

Таким макаром, после 1,5 месяцев комбинированной терапии у нездоровых достоверно стали лучше холестериновый обмен, функциональное состояние печени. Уменьшение активности ГГТП и ЩФ, произошедшее в обеих группах нездоровых, свидетельствовало об уменьшении имеющих место начально холестатических нарушениях, что связано с гепатотропным действием УДХК.

Улучшение состояния микробиоценоза кишечного тракта у нездоровых основной группы подтвердилось плодами посева кала: средняя степень дисбактериоза у пациентов основной группы уменьшилась на 0,45 (р 0,01).При исследовании копрологических характеристик необходимо подчеркнуть, что в кале у обследованных пациентов не было найдено маркеров воспалительного нрава. Признаки наличия бродильной диспепсии наблюдались почаще, чем гнилой.

Выраженных нарушений пищеварения выявлено не было.
При оценке нарушений микробного пейзажа толстой кишки мы использовали микробиологическую систематизацию дисбактериоза толстой кишки, предложенную Куваевой И.Б. и Ладодо К.С.

Дина­мика этих показателей у больных подгруппы А, а тем паче контрольной группы была не столь выражена. У пациентов контрольной группы это, безусловно, можно связать с приемом УДХК, являющимся гепатопротектором.

Однако хочется снова подчеркнуть, что лучшие результаты достигнуты в группе больных, лечившихся лактулозой в суточной дозе 5 мл (по 2,5 мл в два приема).
Как видно из таблицы 2, дальнейшее достоверное улучшение состояния микробиоценоза кишечника отмечено исключительно в подгруппе В. Так, степень дисбактериоза негативно коррелировала с общим уровнем ЛЖК (r=–0,28, р 0,05), содержанием уксусной (r=–0,37, р 0,05) и пропионовой (r=–0,51, р 0,05) кислот.

Все вышеуказанное свидетельствует о взаимодополняющих свойствах оценки микробиоценоза кишечного тракта по результатам бактериологического посева кала и содержания ЛЖК.
Была выявлена также точная зависимость меж частотой и нравом жалоб, с одной стороны, и степенью выраженности дисбактериоза, с другой.

Так, частота встречаемости и выраженность метеоризма прямо коррелировала со степенью дисбактериоза, определяемой по результатам посева кала (r=0,49, р 0,05) и негативно со значениями индекса изокислот (r=–0,29, р 0,05). Частота встречаемости болевого синдрома назад коррелировала с анаэробным индексом (r=–0,36, р 0,05), частота и выраженность неуравновешенного стула положительно коррелировали со степенью дисбактериоза (r=0,71, р 0,05).

Для выявления взаимосвязей меж показателями многофункционального состояния печени, липидного обмена, с одной стороны, и показателями, характеризующими состояние микробиоценоза кишечного тракта, с другой, нами был выполнен канонический анализ. В первую группу переменных вошли характеристики АЛТ, АСТ, билирубин, ЩФ, ГГТП, холестерина, в другую – степень дисбактериоза кишечного тракта, определяемая по результатам посева кала, общий уровень ЛЖК, анаэробный индекс, индекс изокислот, содержание уксусной, пропионовой и масляной кислот.Пациенты проходили обследование до начала исцеления, через 1,5 и через 3 месяца после окончании исцеления.

Необходимо подчеркнуть, что обследование и исцеление все пациенты проходили амбулаторно и весь период наблюдения находились на обычном для их пищевом режиме.
Статистическая обработка данных проводилась с внедрением программки Statistica for Windows ver. 5.5а.

Результаты и обсуждение
Анализ результатов биохимического исследования крови нездоровых до исцеления показал увеличение активности сывороточных трансаминаз, в большей степени АЛТ (57,1%), также билирубина (60,7%) что отражает наличие нарушения проницаемости мембран гепатоцитов на фоне метаболических нарушений в печени.

Axselsson L.Т., Chung T.C, Dobrogosz W, et al. Production of a broad spectrum antimicro–bial substance by Lactobacillus reuten. // Microbi. Ecolog. Исследование сократительной фун­кции желчного пузыря показало наличие гипомоторной дискинезии желчного пузыря фактически у всех обследованных пациентов, среднее значение сокращения объема желчного пузыря после проведения пробы составило 24,7%.

Понижение сократительной возможности желчного пузыря в основной и контрольной группах было приблизительно равным. В то же время сократительная способность была ниже у нездоровых с ЖКБ (26,5±5%) в сопоставлении с нездоровыми НАЖБП, что представляется логичным, так как стена желчного пузыря у нездоровых ЖКБ более ригидна вследствие приобретенного воспалительного процесса и фиброза.

В контрольной группе убедительной положительной динамики выявлено не было.
Об улучшении состояния микробиоты кишечного тракта также свидетельствуют результаты биохимического исследования кала у пациентов основной группы.

Имело место достоверное увеличение общего уровня ЛЖК, что свидетельствует об уменьшении степени дисбиоза после 1,5 месяцев комбинированной терапии. Увеличе­ние общего пула ЛЖК вышло в большей степени за счет уксусной и масляной кислот.

Метаболические функции, выполняемые ими, являются полезными для организма владельца, поддерживают гомеостаз и нейтрализуют нехорошие воздействия протеолитической микрофлоры.
Факультативная микрофлора составляет около 10% неизменных жителей биотопа, ее представляют приемущественно аэробные протеолитические мельчайшие организмы: эшерихии, эубактерии, фузобактерии, разные кокки.

В итоге их жизнедеятельности образуются ядовитые метаболиты: аммиак, амины, оксибензолы, индол, вторичные желчные кислоты и др. В норме у здорового человека концентрация этих токсинов низкая [4].

Умень­ше­ние степени выраженности холестаза не различалось посреди нездоровых основной и контрольной группы.
Невзирая на определенные положительные сдвиги в улучшении состояния функции печени, липидного обмена и уменьшении степени выраженности дисбиоза у ряда нездоровых сохранялись жалобы на состояние здоровья, динамика количественных характеристик в абсолютных числах была не настолько велика.

Одной из вероятных причин могла быть недостаточная суточная доза лактулозы (по данным литературы пребиотическая доза лактулозы у взрослых может составлять до 10 мл в сутки). Мечни­ков в первый раз отметил особенные положительные характеристики молочнокислых микробов для человеческого организма, а именно, их антагонизм по отношению к гнилым и патогенным микробам, населяющим толстый кишечный тракт.

Этот парадокс он разъяснял тем, что молочнокислые бактерии делают в кишечном тракте кислую среду, неблагоприятную для гнилых микробов, которые, по его воззрению, были предпосылкой досрочной старости и погибели. Эти наблюдения и послужили основой нового учения о симбионтной микрофлоре.

Микрофлора человека и животных и ее функции. М.: Грантъ, 1998. – 287 с.
10.Начальный состав пищеварительной микрофлоры по результатам посева кала соответствовали дисбактериозу 1 сте­пени у 8 (40%) нездоровых основной группы и у 3 (37,5%) пациентов контрольной группы, 2 степень отмечалась у 11 (55%) и 5 (62,5%) пациентов соответственно, 3 степень дисбактериоза наблюдалась только у 1 (5%) хворого основной группы.

В целом посреди обследованных нездоровых 1, 2 и 3–я степени дисбактериоза имели место соответственно в 39,3, 57,1 и 3,6% случаев.
При анализе характеристик ЛЖК, у большинства обследованных нездоровых наблюдалось понижение общего пула ЛЖК, в большей степени за счет уксусной кислоты.

Нами были выявлены связи степени дисбактериоза, определяемого по результатам бактериологического исследования кала и показателям ЛЖК методом выполнения множественного корреляционного анализа. У больных подгруппы А положительные изменения были выражены в меньшей степени.

В контрольной группе микробный пейзаж кишечника существенно не изменился.
При биохимическом исследовании кала у больных, пролеченных комбинацией УДХК и лактулозой, наблюдалось увеличение общего пула ЛЖК по сравнению с исходными данными, преимущественно за счет уксусной кислоты по окончании терапии.

Увеличение полного количества ЛЖК и снижение анаэробного индекса свидетельствует об увеличении количества основных продуцентов уксусной кислоты (бифидо– и лактобактерий).По данным сонографии убедительной динамики по­казателя сократимости не произошло. Не было каких–либо существенных изменений сократимости при разделении больных основной группы на подгруппы (по дозам лактулозы).

При сравнении данных УЗИ сохранялась гипомоторная дискинезия желчного пузыря у больных обеих групп. Отмечаемое некоторое улучшение сократительной функции желчного пузыря при проведении пробы не являлось статистически значимым.

Уровень ЛЖК у больных, принимавших только УДХК, существенно не изменился.
Для подтверждения взаимосвязи между функциональным состоянием печени, липидным обменом и состоянием микробиоценоза кишечника после завершения лечения нами также был проведен множественный корреляционный анализ с включением всех ранее исследованных переменных.

Результат анализа показал, что после завершения лечения также имели место корреляционные связи между показателями АЛТ (r=0,29, р 0,05), АСТ (r=0,42, р 0,05), общего и прямого билирубина (r=0,39 и r=0,41, р 0,05), ГГТП (r=0,29, р 0,05), холестерина (r=0,27, р 0,05) со степенью дисбиоза кишечника (табл. 3).

Health Dis. – 1989, Vol. 2. – P. 131–136.
11.

Harmsen H. J.Положительным эффектом, полученным в группе больных, принимавших комбинацию лактулозы и УДХК, явилось снижение индекса массы тела на 1,43 кг/м2. Данный феномен также положительно оценивался самими пациентами, поскольку подавляющее большинство из них имели избыточную массу тела.

Понятно, что снижение массы тела было вызвано улучшением моторно–эвакуаторной функции кишечника и улучшением обмена веществ.
Таким макаром, лактулоза положительно влияла на состав и метаболизм микробного спектра толстой кишки у больных, получавших комбинированную терапию, по сравнению с монотерапией УДХК.

Как видно по результатам исследования, у пациентов, лечившихся монотерапией УДХК дисбиотические расстройства кишечной микрофлоры в главном продолжали сохраняться. При проведении комбинированной терапии УДХК в сочетании даже с малыми дозами лактулозы у пациентов отмечалась положительная динамика как в спектре ЛЖК, так и в качественном и количественном составе кишечной микрофлоры.

Увеличение же дозы лактулозы при комбинации с УДХК закономерно приводила к купированию симптомов кишечной диспепсии и способствовала более значимому улучшению функционального состояния гепатоцитов, что отражалось в нормализации активности трансаминаз, билирубина, ГГТП, также достоверному снижению уровней холестерина, ЛПНП и триглицеридов.
Это можно объяснить торможением активности фермента 7–α–гидролазы на фоне приема адекватной дозы лактулозы с последующим закономерным снижением уровня сывороточных липидов.Дисбаланс микроэкологии пищеварительного тракта, повышение пропорции потенциально патогенных грамотрицательных микробов ведет к значительному скоплению эндотоксинов в просвете кишечного тракта.

Послед­ние, проникая через слизистую кишечного тракта в местную систему кровообращения, а потом через воротную вену в печень, нарушают функционирование ретикулоэндотелиальной системы (РЭС) печени, вызывают повреждения гепатоцитов и потенцируют деяния других токсикантов.
Эндотоксины повреждают клеточные мембраны, угнетают антиоксидантную защиту организма, нарушают ионный транспорт, вызывают фрагментацию нуклеиновых кислот, индуцируют образование товаров свободнорадикального окисления, инициируют апоптоз и т.д.

Подразумевается, что развитие эндотоксемии провоцирует завышенную выработку таких провоспалительных цитокинов, как фактор развития некроза опухоли–α (TNF–α), интерлейкин–6, интерлейкин–8, также завышенную экспрессию рецепторов к провоспалительным цитокинам [6,13].Применение комбинации УДХК и лактулозы особенно ценно у больных жировым гепатозом/стеатогепатитом с целью нормализации холестеринового обмена, поскольку возможности гиполипидемической терапии статиновыми производными и фибратами у этой категории пациентов ограничены в связи с возможным усугублением цитолитического синдрома (гиперферментемии). Продолжительность лечения 1,5 месяца в целом является достаточной для оценки пребиотического, гепатопротекторного и гиполипидемического действия исследованных препаратов.

Выводы
1. У больных с метаболическими заболеваниями гепатобилиарной системы в виде желчекаменной болезни и НАЖБП имели место нарушения микробиоценоза кишечника, сочетающиеся с дислипопротеидемией.

При всем этом отмечалась взаимосвязь между выраженностью печеночной дисфункции, гиперхолестеринемией и степенью дисбиоза кишечника.
2. Использование лактулозы в суточной дозе 5 мл (по 2,5 мл в два приема) в купе с традиционными дозами УДХК оказывало более выраженное улучшение функционального состояния печени и нормализующее микробиоценоз кишечника действие по сравнению с комбинацией УДХК и лактулозы в дозе 2 мл/сут.

У подавляющего большинства больных были купированы жалобы со стороны гепатобилиарной системы и проявления кишечной диспепсии.
4. Комбинация лактулозы и УДХК оказывала гиполипидемическое действие, что позволяет рассматривать их совместное применение в качестве одного из вариантов холестеринснижающей терапии у данной категории пациентов.

Литература
1. Ардатская М. Д. Дисбактериоз кишечника : понятие, диагностика, принципы лечебной коррекции // Consilium medicum. – 2008. – Т. 10, № 8. – С. 86–92.
2. Арутюнов Г.П., Кафарская Л.И., Власенко В.К. и др.

Биоценоз кишечника и сердечно–сосудистый континуум // Сердечная недостаточность. – 2008. – Т. 5, № 5. – С. 224–229.
3. Бондаренко В.М. , Мацулевич Т.В. Дисбактериоз кишечника как клинико–лабораторный синдром: современное состояние проблемы – М. : ГЭОТАР–Медиа, 2006. – 304 с.

4. Бондаренко В.М., Грачева Н.М. Пробиотики, пребиотики и синбиотики // Фарматека. – 2003. – Т. 70, №7: С. 56–63.
5. Воробьев А. А., Бондаренко В. М., Лыкова Е. А. и др.

Микроэкологические нарушения при клинической патологии и их коррекция бифидосодержащими пробиотиками // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2004. – Т. 10, № 4. – С. 13–17.
6. Маянский Д.Н., Виссе Э., Декер К. Новые рубежи гепатологии.Нарушение баланса микрофлоры кишечного тракта обычно проявляется уменьшением количества анаэробных представителей (лакто– и бифидобактерий), повышением общего числа представителей факультативной микрофлоры, которые при всем этом могут получать патогенные характеристики [5].

К главным причинам такового сдвига относят: уменьшение потребления грубоволокнистой еды, употребление товаров, содержащих вещества, подавляющие полезную микрофлору (консерванты); внедрение лекарств [3,5].
Изменение обычного состава микрофлоры кишечного тракта и последующее за этим нарушение ее функций оказывает отрицательное воздействие на состояние организма и содействует формированию ряда болезней органов пищеварения, сначала печени, также других органов и систем, в том числе болезней сосудов и сердца [2,3,5,9].

И. Энтерология на рубеже ХХ и ХХI веков// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2004. – Т. 10, № 3. – C. 41–44.
8. Петухов В.А. Wigg A.J., Robert – Thompson J. G., Dymock R.B.

The role small intestinal bacterial over–growth, intestinal permeability, endotoxaemia and tumor necrosis factor – alfa in a pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis. // Gut. – 2001. – Vol. 48, N 2. – P. 206 – 211
14. Zoetendal EG, Cheng B, Koike S, Mackie RL.

Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и фунциональное питание. Т. 1. Повышение дозы лактулозы в комбинации с УДХК достоверно улучшило субъективный статус больных в подгруппе В по сравнению с пациентами подгруппы А. В таблице 2 представлена динамика биохимических показателей до и после лечения.

Как видно из таблицы 2, у больных подгруппы В после окончания лечения в наибольшей степени имело место улучшение показателей, характеризующих функциональное состояние печени и липидный обмен. Нор­мализация частоты акта дефекации имела место у 20% нездоровых основной группы.

В контрольной группе у отдельных пациентов имело место уменьшение частоты жалоб, но не настолько выраженное, как у нездоровых основной группы.
Через 1,5 месяца исцеления комбинированной терапией лактулозой (2 мл/сут) и УРДХК имело место достоверное понижение уровня общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, триглицеридов и ГГТП, АЛТ, АСТ, билирубина, несколько возросло содержание ли­попротеидов высочайшей плотности.

В контрольной группе динамика характеристик была недостоверной.Эти данные можно считать закономерными, потому что эти препараты не имеют стимулирующего прокинетического эффекта на гладкую мускулатуру желчного пузыря.
В протяжении всего курса лечения у больных обеих групп значимых побочных эффектов не наблюдалось.

У отдельных больных сначала приема лактулозы имело место кратковременное появление/усиление метеоризма сроком до 1 недели самопроизвольно купировавшееся, не требовавшее коррекции проводимого лечения или назначения дополнительных лекарственных средств и существенно не нарушающее общее самочувствие пациентов. У 1 больного контрольной группы развилась склонность к запорам, также, однако, не послужившая причиной прекращения терапии.

M., Raangs G. C., He T., et al: Extensive set of 16S rRNA–based probes for detection of bacteria in human feces // Appl Environ Microbiol – 2002. – Vol. 68, N 6. – P. 2982–2990.
12.

Jacyna M. R., Bouchier I. A. DM Cholesterosis: a physical cause of function disorder // Brit. J. Surg. – 1987. – Vol. 295, N 12. – P. 619–620.
13.

Липидный дистресс–синдром (методические рекомендации) /под ред. акад. В.С.Савельева. – М.:МАКС Пресс, 2006.– 268 с.
9. Molecular microbial ecology of the gastroin–testinal tract from phytogeny to function // Curr Issues Intest Microbiol – 2004 – Vol 5, N 1. – P. 31 –45.

Медицина 2.0 (www.med2.ru)

Читайте также:

Применение Омитокса в лечении эрозивно–язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки
20-03-2013

К кислотозависимым болезням относят многофункциональную и органическую патологию органов...

Применение ингибиторов протонной помпы при симптоматических язвах
06-06-2013

Симптоматические язвы пищевого тракта, желудка и две­над­цатиперстной кишки...

Печень восстановится после цирроза
01-08-2013

От сибирских ученых пришла воистину революционная новость. По словам Вадима Жданова, заместителя...

Овощи от кровавого поноса
02-08-2013

Как выясняется, чтоб отравить клеточки кишечного тракта, ей нужен особенный сахар, который человек...

Мята поможет от болей в кишечнике
22-01-2014

Примерно 15 часть всего населения планетки мучаются от заболевания, освободить от которой может...