Развитие рынка лабораторных услуг в клинических исследованиях

22-10-2013

Развитие рынка лабораторных услуг в клинических исследованиях
Создатель: Альмира ГАЛЕЕВА, управляющий отдела «Клинические исследования» «Независимой лаборатории ИНВИТРО»

В последние годы участники клинических исследовательских работ (КИ) работают в критериях рынка с 2-мя верно обозначившимися тенденциями. С одной стороны, компании-производители отыскивают пути ускорения цикла исследования ЛС и понижения его цены, с другой — они заинтересованы и нуждаются в расширении географии проводимых исследовательских работ, что так либо по другому приводит к удорожанию проектов.

В связи с этим классические модели «центральной лаборатории в клинических исследованиях» будут пересматриваться из-за накладности и обременительности как для самих лабораторий так и для спонсоров.
К истории вопроса

Роль мед медицинской лаборатории была значима с самого начала истории развития КИ, но начальная модель за годы существования рынка клинических исследовательских работ претерпевала значительные конфигурации.
Так, в ранешние 80-е годы в проекты клинических исследовательских работ привлекались только «локальные» лаборатории самих исследовательских центров либо лаборатории, находящиеся в конкретной близости от центров.

Список лабораторных исследовательских работ был ограничен в главном так именуемыми «параметрами безопасности» изучаемого продукта, по которым исследователи могли судить о появлении ненужный побочных явлений изучаемого продукта. Бесспорными плюсами использования локальных лабораторий были низкие издержки на логистику, оперативное получение результатов, малый процент утрат биоматериала из-за превышения срока либо несоответствующего температурного режима транспортировки.

Достаточно скоро лекарственные компании — спонсоры проводимых исследовательских работ стали включать в протоколы «параметры эффективности» исследуемых фармацевтических формул, которые потом оценивались исходя из убеждений статистической достоверности. Потому модель использования «локальных» лабораторий становилась наименее нужной в связи с явными недочетами — различие применяемого оборудования различными лабораториями порождало величавое обилие используемых способов и референсных значений лабораторных характеристик, которое было проблематично, а иногда и нереально представить в качестве статистически достоверных результатов проведенного исследования.

В 90-е годы произошел переход от модели «локальные лаборатории» к модели «центральная лаборатория», способной к резвому и высококачественному анализу огромного количества биоматериала на единой технологической площадке по единым эталонам. При этом стандартизация касалась не только лишь аналитического шага исследовательских работ, да и преаналитики (процедура взятия, условия транспортировки и регистрации биоматериала) и пост-аналитического шага (единый формат результатов исследовательских работ, объединенных единой базой данных).

Такое единообразие процедур, непременно, позволило сделать лучше качество и достоверность получаемых результатов и, не считая того, понизить административные издержки на ведение проекта. Лабораторные исследования (рутинные и нерутинные):
- скрининг,
- параметры безопасности,
- параметры эффективности.

2. Управление и сопровождение проектов:
- проектная команда,
- сопровождение Исследовательских центров (лабораторные инструкции, лабораторные наборы для взятия биоматериала, колл-центр).
По различным оценкам, от 80 до 90% лабораторного сегмента рынка клинических исследований России принадлежит крупнейшим мировым игрокам – Covance, Quintilies, Eurofins Medinet, Quest, BARC, LabConnect, Synevo, Medpace, Bioscentia и др.

Несмотря на то что в России с начала 90-х годов довольно успешно развивался рынок услуг контрактно-исследовательских организаций, среди которых появились довольно сильные локальные игроки, российские лаборатории практически не были задействованы в области клинических исследований. Отчасти сыграло роль и некоторое отставание рынка лабораторной диагностики в России в целом в тот период.

Кроме того, еще на этапе планирования исследования от лаборатории требуется помощь в разработке дизайна протокола (объем крови, выбор адекватного метода исследования), разработка и валидация методов, экспертиза адекватности выбранных параметров.
Также согласованию подлежат формат протокол-специфичной базы данных и представления результатов.

Все это многообразие услуг можно представить следующим:
1. И, невзирая на то, что исследования выполняются на различных технологических площадках, высокая степень стандартизации всех процедур и единая информационная база позволяют обеспечить однородные и гармонизированные данные в целом по проекту.

Справедливо отметить, что в текущее время в КИ используются все вышеперечисленные модели зависимо от специфики протокола исследования и приоритетов спонсора на конкретном этапе исследования (табл. 1).
Комплекс услуг лаборатории, участвующей в клинических исследованиях

Безусловно, основными в услугах Центральной лаборатории являются лабораторные исследования биоматериала пациентов, принимающих участие в исследовании. Результаты лабораторных исследований необходимы как для оценки эффективности и безопасности препарата, так и для осуществления отбора пациентов в исследование (в рамках скрининга).

Подробный перечень лабораторных тестов, необходимых для выполнения в рамках исследования, обязательно перечисляется в Протоколе Клинического исследования, где также закрепляется частота определения тех или иных лабораторных параметров — на каких визитах пациентов, какой именно биоматериал и в какие сроки подлежит исследованию. На этапе скрининга пациентов выполняются диагностика инфекционных заболеваний (определение антител к возбудителям гепатитов, ВИЧ), также проверяют пациентов на прием наркотических препаратов и сильнодействующих лекарственных препаратов.

Перечень «параметров безопасности» зависимо от изучаемого лекарственного средства может варьировать, но, обычно, включает такие рутинные лабораторные исследования, как общеклинический анализ крови с лейкоцитарной формулой и СОЭ, общий анализ мочи, биохимические тесты (липидный профиль, электролиты, ферменты). В качестве «параметров эффективности» могут быть востребованы не только лишь рутинные исследования, которые могут свидетельствовать об эффективном действии препарата.

Иногда это эксклюзивные (эзотерические) тесты, которые до момента КИ не только лишь не были востребованы медицинским сообществом, да и возможность определения таких параметров была проблематична. В данном случае со стороны лаборатории возникает необходимость научно-исследовательской работы по разработке и валидации новой методики.

Поэтому в этом случае лаборатория выступает в роли новатора, предвосхищающего ожидания рынка, формируя запрос клинической медицины будущего дня.
Для обеспечения качества лабораторного исследования все этапы (преаналитический – взятие биоматериала и транспортировка в лабораторию, аналитический – непосредственно исследование, постаналитический – подтверждение и выдача результата) должны быть максимально стандартизованы для всех участников – врачей, пациентов, специалистов лаборатории и специалистов, отвечающих за транспортировку биоматериала.

Именно единые стандартные операционные процедуры, соблюдаемые всеми участниками, – залог той уверенности в том, что результаты лабораторных исследований могут служить доказательством эффективности и безопасности изучаемого ЛС. Практически в 100% случаев лаборатория, участвующая в КИ, подвергается различного рода независимым аудитам и инспекциям, цель которых удостовериться в соблюдении стандартных процедур всеми участниками.

Однако одними лабораторными исследованиями услуги лаборатории в рамках клинических исследований не ограничиваются. Использовать государственные лаборатории в силу их качественного уровня развития было невозможно, а частных лабораторий, удовлетворяющих требованиям спонсора и независимых аудитов, попросту еще не было.

С появлением и развитием частных лабораторий (конец 90-х годов) ситуация начала изменяться — появилась возможность качественной лабораторной диагностики в соответствии с международными стандартами. Так, в 1998 г. «Независимая лаборатория ИНВИТРО» стартовала в нескольких протоколах международных мультицентровых клинических исследований, инициированных зарубежными спонсорами, и получила первый опыт и осознание специфики потребностей заказчиков рынка КИ.Так, в 2000-е годы появилось новое понятие с достаточно сложным, но передающим смысл, заглавием — «централизованная сеть региональных лабораторий».

Эта модель соединила достоинства использования локальных и центральных лабораторий сразу. Она подразумевает внедрение сверхтехнологичных региональных лабораторий по принципу более приближенных к группе исследовательских центров определенного региона для выполнения лабораторных исследовательских работ.

Но «нет худа без добра» и напротив. Достоинства использования модели «центральная лаборатория» были достигнуты за счет приросшей цены логистического сопровождения проекта, также возросшего количества утрат биоматериала из-за долговременной транспортировки в лабораторию.

Более того, с развитием лекарственной промышленности и процессов глобализации экономики удорожание цены логистики получило устрашающие темпы роста. В большие международные многоцентровые протоколы включают пациентов из 10-ов государств со всех материков.Что все-таки касается перспектив для локальных российских представителей лабораторного бизнеса в рамках клинических исследований, то они выглядят довольно оптимистично, но при условии реализации ожиданий, связанных с:

1) программой «Фарма — 2020» — развитие отечественной фарминдустрии, что предполагает активность российских фармацевтических компаний как спонсоров исследований;
2) усовершенствованиями законодательной базы, направленными на обеспечение возможности российским лабораториям, участвующим в международных клинических исследованиях, получать биоматериал из других стран;

3) вступлением России в ВТО, которое дает надежды на снижение стоимости лабораторных реагентов и оборудования.
5. Управление движением биоматериала
6. Гарантии качества:
- СОПы,
- системы внешнего контроля качества,
- доступность аудитам,
- ISO 15189, GСLP, GCP соответствие.

Если же говорить о финансовой стороне вопроса, то в бюджетах исследования, выделенного на лабораторию, затраты на лабораторные исследования составляют от 30 до 70% бюджета (зависимо от используемой модели), все другое – затраты на дополнительные услуги, приемущественно логистические, которые осуществляет лаборатория по проекту.
Мировые и локальные игроки на Российском рынке КИ

Мировой рынок клинических исследований постоянно увеличивается (рис. 1), в текущее время он оценивается в 27 млрд. долл., по прогнозам объем рассматриваемого рынка в 2014 г. превысит 28 млрд. долл.

На фоне этой суммы доля российского сегмента выглядит очень скромно и оценивается от 150 до 300 млн. долл. (Applied Clinical Trials online, Russia Grows its CRO Market, Igor Stefanov, Pavel Tverdokhleb, April, 2008). Принято считать, что на долю лабораторного сервиса в бюджетах клинических исследований приходится около 10%, что составляет порядка 19 млн. долл.

Уже к 2003 г. «Независимая лаборатория ИНВИТРО» нарастила достаточный потенциал для получения статуса Центральной лаборатории международного класса и предложила участникам рынка все виды услуг, востребованных в рамках международных КИ. А в 2005 г. «Независимая лаборатория ИНВИТРО» подтвердила соответствие системы менеджмента качества требованиям Международного стандарта ИСО 15189:2003 «Медицинские лаборатории.

Особые требования к качеству и компетентности» и стала первой отечественной лабораторией, полностью соответствующей мировым стандартам и требованиям, предъявляемым к медицинским лабораториям. Поскольку большая часть клинических исследований, проводимых на территории России, – это многоцентровые международные КИ, инициируемые зарубежными фармацевтическими компаниями в разных странах одновременно, то выбор центральной лаборатории в России становится невозможным.

Собственно, с тем же ограничением столкнутся в перспективе и представители отечественной фармацевтической отрасли, когда пойдет речь об организации международных КИ оригинальных препаратов. На сегодня такого рода необходимость у российских производителей – крайняя редкость, но в связи с реализацией стратегии «Фарма – 2020» сей день не за горами.

Поэтому приходится констатировать, что большая часть биологического материала пациентов по протоколам КИ как вывозилась десятилетиями, так и вывозится за рубеж – в одну из Центральных лабораторий мира. Такое расширение географии исследовательских работ значительно ограничило возможность использования центральных лабораторий, большая часть которых исторически базируется в США и Центральной Европе.

Также эта модель имела значительные ограничения в протоколах, в каких:
- нужные лабораторные исследования имеют очень ограниченный период преаналитической годности биоматериала (некие гематологические, микробиологические, иммунологические исследования с клеточными культурами);
- срок получения результатов исследовательских работ мал (к примеру, это протоколы, в рамках которых для еще одного введения фармацевтического средства нужно убедиться в том, что тот либо другой параметр находится в допустимых границах);
- требуется транспортировка биоматериала, условия которой или очень тяжело реализуемы либо в принципе невозможны из-за географической труднодоступности и отсутствия инфраструктуры.
Не считая всего остального, в ряде стран имеются локальные законодательные барьеры и ограничения на ввоз и вывоз биоматериала, что также значительно ограничивает возможность использования центральной лаборатории для пациентов из этих государств.

Все перечисленное выше привело к тому, что участники рынка задумались о методах оптимизации логистики и новых более действенных бизнес-моделях.
Комплекс услуг Центральной лаборатории для клинических испытаний довольно сложен и многообразен.

Центральные лаборатории обеспечивают исследовательские центры наборами для взятия биоматериала и его транспортировки (лабораторные наборы), инструкциями для исследователей с правилами взятия биоматериала (лабораторные мануалы) и другим необходимым. Всеми этими материалами исследовательские центры должны быть обеспечены до начала исследования и бесперебойно снабжаться в течение всего периода исследования.

К «лабораторной логистике» относят транспортировку биоматериала из исследовательского центра в лабораторию и предоставление результатов исследований. Но, к сожалению, на долю локальных российских игроков приходится мизерный объем.

При оценке емкости рынка, потенциально доступного для российских лабораторий, необходимо учитывать целый ряд ограничивающих факторов. Сначала — это несовершенство законодательства, которое ограничивает беспрепятственный ввоз и вывоз биоматериала в/из России.

За 15-летний опыт участия в КИ лаборатория ИНВИТРО приобрела надежных партнеров как в лице международных спонсоров, так и других центральных лабораторий, с которыми продолжает успешное сотрудничество. Более 40 независимых аудитов на соответствие GCP, GCLP и ISO 15189 подтвердили качество услуг, предоставляемых лабораторией ИНВИТРО.

Открытие новых технологических лабораторных баз в других странах и в России способствует оптимизации логистических затрат.
Лабораторный сервис в рамках клинических исследований продолжает развиваться в соответствии с изменяющимися условиями рынка КИ.

В 1980-1990 гг. индустрия эволюционировала от модели «локальной» лаборатории к «центральным» лабораториям. Новое поколение централизованных лабораторий стремится отвечать возросшим географическим и аналитическим требованиям клинических испытаний настоящего времени путем развертывания стратегий развития модели централизованных региональных лабораторий, сочетающей внутри себя преимущества «локальной» и «центральной» лабораторий.

Эта новая модель позволяет спонсорам с минимальными издержками иметь доступ к географически удаленным регионам, в то же время получать преимущества централизованной отчетности, аналитического однообразия качества исследований в соответствии нормативными требованиями индустрии.
3. Логистика:
- транспортировка биоматериала и лабораторных наборов,
- хранение биоматериала (долгосрочное и краткосрочное) при различных температурных режимах (+35 С до 196 С),
- уничтожение биоматериала.

4. Управление данными:
- консолидированная база данных по результатам,
- удобные способы предоставления результатов,
- согласованный формат предоставления результатов.
Медицина 2.0 (www.med2.ru)

Читайте также: