Сравнительная динамика персистирующей и прогрессирующей форм спиртного гепатита в комплексной терапии

10-12-2013

Сравнительная динамика персистирующей и прогрессирующей форм спиртного гепатита в всеохватывающей терапии продуктам Прогепар.
Всеохватывающая терапия спиртного повреждения печени различного генеза просит использования действенных функциональных препаратов – гепатопротекторов, содействующих сохранению и восстановлению тканей печени, покоробленных алкоголем.

Гепатопротекторы бывают растительного, животного либо синтетического происхождения и отличаются спектром физиологического воздействия.
В 2009 г. в Рф в группе гепатопротекторных средств (КодАТХ: А05ВА) зарегистрирован продукт Прогепар.

Прогрессирующая форма спиртного гепатита характеризуется мелкоочаговым некротическим поражением печени, финалом которого становится, обычно, цирроз печени. Прогрессирующая форма обычно составляет 15–20% от случаев заболевания спиртным гепатитом [8], что подтверждается и в реальном исследовании (5 из 30 поочередно поступающих пациентов – 17%).

Для каждого из пациентов был собран значимый массив данных, включающий более 250 клинических и лабораторных характеристик. Маркеры вирусных гепатитов A, C, D отрицательные.

ФНО–α – 12,54 пг/мл, через 2 мес. применения (день «60») – 11,78 пг/мл; ИЛ–6 – 7,0 пг/мл, через 2 мес. применения – 5,0 пг/мл.
В общем анализе мочи – уд. вес 1018, белок – 0,133 г/л, эритроциты 0–1 в поле зрения, лейкоциты 1–2 в поле зрения, желчные пигменты положительные, уробилин положительный.

Диагноз: K70.1 Алкогольный гепатит, персистирующая форма.
Получал лечение: дезинтоксикационная терапия (первые 2 дня), Прогепар по 2 таблетке 3 раза/сут., 60 дней. На 1–й нед. применения Прогепара состояние улучшилось.

Иктеричность кожи и склер стала менее интенсивной, значительно уменьшилась отечность лица. В данном куске анализируются данные по 30 клиентам (16 парней, 14 дам 32–45 лет) с приобретенным спиртным гепатитом (диагноз K70.1 «Алкогольный гепатит»; по МКБ–10).

У всех пациентов диагноз «вирусный гепатит»; был исключен (сывороточные маркеры гепатита В, С и Д – отрицательные).
При верификации диагноза спиртного гепатита у всех пациентов была установлена ясная этиологическая связь заболевания печени с употреблением алкоголя с учетом данных опросника CAGE и анкетирования [8].7.

Демидов В.И., Назаренко О.А., Егорова Е.Ю., Торшин И.Ю., Гришина Т.Р., Громова О.А. Исследование эффективности Прогепара при экспериментальном повреждении печени алкоголем и парацетамолом: биохимия и гистология. Фарматека, 2011, № 2.

Из 30 пациентов у 25 наблюдалась персистирующая, а у 5 – прогрессирующая форма спиртного гепатита. Персистирующая форма относительно размеренна; при ней сохраняется способность к обратимости воспалительного процесса при условии прекращения приема алкоголя.

При продолжении потребления алкоголя персистирующая форма может перейти в прогрессирующую. В Германии и Стране восходящего солнца он известен как «Proheparum S».

Состав Прогепара представлен последующими действующими компонентами: в 1 таблетке – 70 мг гидролизата печени юных бычков, 21,5 мг цистеина гидрохлорида, что соответствует 16,57 мг L–цистеина, 100 мг холина гидротартрата, 25 мг мио–инозитола и 1,5 мкг цианокобаламина. Любой из этих компонент через специальные молекулярные механизмы содействует улучшению кровотока в печени, регенерации гепатоцитов и, соответственно, интенсификации репаративных возможностей печеночной ткани и процессов I и II стадий детоксикации [1–7], что подтверждается в многоцентровых клинических исследовательских работах [3,5].

Имеющиеся данные по экспериментальной и медицинской фармакологии продукта Прогепар и его компонент указывают на бесспорный гепатопротекторный эффект. Массив данных о пациенте включил демографические данные, вопросники по потреблению алкоголя и по гастропатогенной диете, верифицированные вопросники по оценке гиповитаминозом [9], общий анализ крови, биохимический анализ крови, уровни фактора некроза опухоли–α (ФНО–α), интерлейкина–6 (ИЛ–6), анализ мочи.

Исследованные многофункциональные характеристики печени включили уровни билирубина, АЛТ, АСТ, уровень альбумина, тимоловую пробу.
Пациенты воспринимали Прогепар по 2 пилюли 3 раза/сут. в течение 2 мес. под постоянным наблюдением докторов гепатологического центра.

Сбор исследованных характеристик выполнялся в 1-ый денек исследования и на деньки «60» и «120». Статистический анализ данных проводился с внедрением электрических таблиц MS Excel и пакета программ «STATISTICA 6.0».

Статистическая значимость результатов оценивалась аспектами хи–квадрат, парным и гетероскедастическим двухсторонним тестом Стьюдента.
Результаты и обсуждение

На денек «0» все пациенты отмечали чувство дискомфорта и тупую боль при пальпации печени; УЗИ печени показало малозначительное повышение размеров и умеренное увеличение эхогенности. Лабораторные испытания крови, мочи, иммунологическое исследование подтверждали значимые патогические конфигурации со стороны функции печени (табл.

1–3).
Г., Лиманова О. А. Структурированный вопросник по оценке дефицита витаминов. Рационализаторское предложение № 2461 от 17 ноября 2008 г.

К концу 2–й нед. приема нормализовался сон, стул стал регулярным, печень выступает из–под края реберной дуги на 2 см, край безболезненный. В биохимическом анализе крови: общий белок 75 г/л, билирубин общий 46 мм/л, прямой билирубин – 16 мм/л, АЛТ – 2,9, АСТ – 2,1, тимоловая проба – 6 ед, холестерин 4,3, щелочная фосфотаза – 560 ед.

Протеинограмма: альбумины – 59, гамма–глобулины альфа–1 – 3,8%, альфа–2 – 7,1%, бета – 13,3%, гамма – 19,1%. В целом из 257 исследованных характеристик статистически важные отличия меж мужиками и дамами были найдены только у 8. В особенности принципиально, что отысканные различия не затрагивали многофункциональных характеристик печени.

Таким макаром, наблюдаемую подборку пациентов можно считать однородной по гендерному признаку, потому все следующие анализы проводились в объединенной выборке (25 чел – персистирующий гепатит, 5 чел. – прогрессирующий гепатит).
J. 26(8):497–526

6. Громова О.А., Торшин И.Ю., Юргель И.С., Назаренко О.А., Гришина Т.Р. , Рудаков К.В. Механизмы действия и клиническая эффективность комбинированного гепатопротекторного препарата Прогепар. Трудный Пациент, 2009, №12.
Тоны сердца ритмичные.

Границы сердца в пределах нормы. Печень выступает из–под края реберной дуги на 5 см, край закруглен, болезненный при пальпации. Живот мягкий, безболезненный. Эти пациенты начали часто пить с 25–26 лет, т.е. в конце 1990–х годов.

Может быть, что это связано с социально–экономической обстановкой в стране (сначала экономическим и нравственным кризисом 1998 г., очень брутальной рекламой алкоголя в эти годы, отсутствием социальной стабильности).
К возможным диагностическим аспектам прогрессирующей формы спиртного гепатита следует отнести наличие у пациента патогмоничного признака «белые ногти», завышенный уровень мочевины в крови и пониженные уровни АСТ.

Нужно отметить, что патогмоничный признак «белые ногти» наблюдался у всех 5 пациентов с прогрессирующей формой и только у 1-го из 25 пациентов с персистентной формой гепатита. В то же время телеангиоэктазия встречалась в одинаковой мере в обеих группах (р=0,20).

В исследованной выборке пациентов, получавших комплексную терапию, наблюдалась положительная динамика практически всех изученных клинико–лабораторных показателей, в т.ч. показателей функционирования печени (табл. 3).

Необходимо подчеркнуть, что наблюдаемая положительная динамика может быть обусловлена как воздержанием от алкоголя, так и нормализацией диеты и приемом препарата Прогепар.Пациент К., 39 лет. Стаж злоупотреблением алкоголем 8 лет, характерны запои, всю последнюю неделю злоупотреблял алкоголем и его суррогатами.

Заболел с появлением иктеричности кожи и склер, темной мочи, астении. Одним из главенствующих механизмов алкогольного повреждения печени является высокий уровень воспаления и провоспалительных цитокинов, а именно интерлейкинов ИЛ–6 и ФНО–α.

В результате комплексного лечения у пациентов наблюдалось улучшение работы почек (снижение креатинина и оксалатов), улучшался аппетит и снижался как общий балл гиповитаминоза, так и баллы гиповитаминозов по отдельным витаминам (В2, В6, В12 и др.). У всех пациентов улучшался внешний облик, снижалась отечность лица, нормализовался цвет склер, улучшался тургор и цвет кожи, уменьшался тремор языка, век и конечностей.

Необходимо подчеркнуть, что положительная динамика по большинству из рассмотренных выше параметров наблюдалась даже в подгруппе пациентов с прогрессирующим гепатитом. Из 17 параметров, представленных в таблице 3, в группе пациентов с прогрессирующим гепатитом не наблюдалось положительной динамики только по дефициту фолатов, уровням лимфоцитам и тимоловой пробы (табл.

4).
Настоящее исследование продолжается в рамках рандомизированного дизайна, который позволит оценить терапевтические эффекты препарата Прогепар. Ниже приведем клинический пример, иллюстрирующий полезные эффекты лечения уже в первые 2 нед. наблюдения.

Для разделения эффектов этих терапевтических воздействий и доказательства позитивных эффектов собственно препарата Прогепар необходимо проведение рандомизированного контролируемого исследования, которое продолжается в текущее время.
Из данных в таблице 3 следует, что на фоне абстиненции и применения Прогепара происходит понижение маркеров воспаления (лимфоциты, СОЭ, ИЛ–6, ФНО–α), улучшение функциональных показателей печени (билирубин, АСТ, АЛТ) и улучшение белково–синтетической функции печени (альбумин, тимоловая проба).

Повышенный уровень тимоловой пробы соответствует диспротеинемии – нарушению биосинтеза мелкодисперсных белков. Направлен в больницу с подозрением на хронический алкогольный гепатит.

При поступлении (день «0») жалобы на желтуху кожи и склер, тошноту, снижение аппетита, запоры, слабость, отсутствие работоспособности.
Данные обследования: кровяное давление 110/70 мм рт.ст. Частота дыхания 16/мин. Частота сердечных сокращений 75/мин.

Состояние средней тяжести. Ощущает зябкость, попросил второе одеяло. Кожные покровы иктеричные, чистые, ногти белые, отмечена продольная исчерченность ногтевых пластин.

Видимые слизистые иктеричные. Присутствуют внепеченочные знаки: единичные телеангиоэктазии на груди, отмечается капилярит щек и носа. В зеве гиперемии нет.

Миндалины не увеличены. Лимфатические узлы пальпируются по основным группам, не увеличены, единичные, безболезненны. Дыхание везикулярное, хрипов нет. Перкуторно – ясный легочный звук.

Повышение спиртного «стажа» до 12 лет, по всей видимости, соответствует некому переломному моменту, когда скорость восстановления гепатоцитов становится еще меньше скорости их разрушения алкоголем. Обычно, перспективой таковой ситуации является спиртной цирроз печени [8].

Каждодневное употребление крепких спиртных напитков (водка, аптечные настойки и др.) является весомым фактором риска развития прогрессирующей формы спиртного гепатита (р=0,002).
Отметим достаточно необыкновенный итог реального исследования – очень неширокую возрастную группу пациентов с прогрессирующей формой, 38 лет.

Iredale J.P. «Cirrhosis: new research provides a basis for rational and targeted treatments»//BMJ – 2003, 327 (7407) – P. 143–147.
3. Баяши А.О., Акиома Х., Тацаки Х. Воздействие гидролизата печени на циркуляцию крови при хронических заболеваниях печени //Арцнаймиттель Форшунг, – 1972, 22С.578–580.

В общем анализе крови: эритроциты 4,2 г/л, гемоглобин 129 г/л, лейкоциты 6 г/л, эозинофилы – 3, нейтрофилы – 54, лимфоциты – 37, моноциты – 6; протромбин – 68%.
В биохимическом анализе крови: общий белок 68 г/л, билирубин общий 150 мм/л, прямой билирубин 90 мм/л, АЛТ – 5,2, АСТ – 4,8, тимоловая проба – 10 ед., холестерин 4,2, щелочная фосфотаза 684 ед.

Протеинограмма: альбумины – 56 г/л, гамма глобулины альфа–1 – 3,2%, альфа–2 – 6,8%, бета – 12% , гамма – 22,4%. Гистологическое исследование образцов тканей печени, почек, миокарда показало приметные морфологические различия, которые выражаются в принципно различной степени повреждения паренхиматозных частей и различной степени расстройства кровообращения.

В опыте прием продукта Прогепар приводил к значительному улучшению состояния миокарда как в парацетамоловых, так и в спиртных моделях [7]. Это имеет очень принципиальное значение для терапии спиртных поражений миокарда.

Как понятно, более нередкой конкретной предпосылкой погибели нездоровых алкоголизмом является кардиомиопатия. Не следует также забывать, что прием парацетамола при выходе из запоя только содействует предстоящим повреждениям и печени, и миокарда.

В истинной работе изложены подготовительные результаты первого русского исследования эффектов продукта Прогепар в группе пациентов с приобретенным спиртным гепатитом.
Материалы и способы

Данное исследование является частью проводимого в текущее время рандомизированного исследования продукта Прогепар у пациентов с приобретенным спиртным гепатитом. У ряда пациентов (9 человек) отмечались патогмоничные симптомы недостатка витамина РР – черные локти и колени, у 6 – ярко выраженная симптоматика недостатка витамина С: кровоточивость десен, черные круги вокруг глаз.

Сопоставление подгрупп парней (16 чел.) и дам (14 чел.) показало всего только несколько важных различий в массиве исследованных клинических и лабораторных характеристик. У дам почаще отмечалась нарушения диеты (употребление чипсов и сушеных кальмаров, воблы, пища всухомятку и т.д.) и кровоточивость десен, у парней – почаще каждодневная изжога и т.д.

Статистически важные различия меж группами парней и дам суммированы в таблице 1. В общем анализе мочи – уд. вес 1020, белок – следы 0,033 г/л, эритроциты 0–1 в поле зрения, лейкоциты 1–2 в поле зрения, желчные пигменты слабо положительные, уробилин положительный. В текущее время наблюдение за состоянием пациента продолжается.

Выводы
При терапии хронического алкогольного поражения печени очень важно, чтобы лекарственное средство сочетало внутри себя возможность оказывать гепатопротекторное, антифибротическое и детоксикационное действие.

Фармакологический дизайн препарата Прогепар (стандартизированный экстракт печени, цианокобаламин, миоинозитол, холин, цистеин) отвечает этим требованиям, что делает возможным эффективное и безопасное использование этого гепатопротектора для терапии алкогольных поражений печени. В настоящей статье представлены предварительные результаты исследования группы пациентов с хроническим алкогольным гепатитом.

В составе комплексной терапии на фоне приема препарата Прогепар у пациентов отмечалось улучшение клинической картины и показателей функционального состояния печени. При всем этом была отмечена положительная динамика даже в случае более тяжелой, прогрессирующей формы заболевания.

Данное исследование продолжается в рамках рандомизированного контролируемого исследования.
Литература
1. Хорстрес Х. // Медицинише клиник – 1935, №11, С. 1689

2. Стула не было. Мочеиспускание свободное, безболезненное, регулярное. Моча темного цвета.
4. Mitani S. et al, Leber Galle Bauchspeichedruse, – 1976, – 17, – P. 869.
5. Fujisawa K, Suzuki H, Yamamoto S, Hirayama C, Shikata T, Sanbe R. Therapeutic effects of liver hydrolyzate Prohepar in chronic hepatitis – A double–blind controlled study.

Asian Med.Анализ данных по 257 характеристикам дозволил установить статистически важные отличия меж подгруппами пациентов с персистирующей и прогрессирующей формами спиртного гепатита (табл. 2).

Посреди установленных различий особо необходимо подчеркнуть стаж употребления алкоголя, возраст, каждодневное употребление крепкого алкоголя (водка) и наличие симптома «белые ногти».
Одним из более важных характеристик, определяющих переход персистирующей формы гепатита в прогрессирующую, является стаж употребления алкоголя.

Все пациенты с прогрессирующей формой имели стаж около 12 лет, в то время как пациенты с персистирующей формой – порядка 9 лет. У всех пациентов имелось заключение психиатра–нарколога о наличии спиртной зависимости. 24 из 30 пациентов – постоянные курильщики.

Не считая спиртного анамнеза, собранного как со слов самих пациентов, так и от близких родственников, диагноз подтверждался целым комплексом беспристрастных наблюдений. При осмотре пациентов на момент поступления (денек «0») отмечались ярко выраженная астенизация, одутловатость и бледнота лица, круги под очами, тремор конечностей, тремор век, языка.

У 18 пациентов были отмечены повторяющиеся перебои в области сердца, у 6 – землистый цвет лица.
8. Ивашкин В.Т., Маевская М.В. Алкогольно–вирусные заболевания печени. – М.: Литтерра, 2007. – 160 с.

9. Громова О. А., Сатарина Т. Е., Калачева А.У наблюдаемых пациентов хроническое употребление алкоголя привело к развитию гиповитаминозов группы В, недостаткам витаминов А и С. Наблюдался целый диапазон клинических проявлений гиповитаминозов, в особенности витаминов группы В и витамина А. Практически у всех пациентов отмечались патологические конфигурации состояния кожи (сухость, утрата тургора, возникновение телеангиоэктазий, шелушение, трещинкы в углах рта, неспешное заживление маленьких ранок и царапин), волос (усиленное выпадение, истонченность, ломкость, тусклость), бледнота и исчерченность ногтевых пластинок на руках и ногах, языка (отечность, бледнота, отпечатывание зубов на языке по утрам, сглаженность сосочков) и глаз (слезливость, светобоязнь, нередкие блефариты и конъюнктивиты, понижение остроты зрения, шелушение реснитчатого края век).Медицина 2.0 (www.med2.ru)

Читайте также: