Нейрофармакологи приблизились к созданию антидепрессантов нового поколения

10-05-2013

Интернациональной команде нейрофармакологов в первый раз удалось декодировать молекулярную структуру 2-ух рецепторов серотонина, что открывает способности для сотворения фармацевтических препаратов против депрессии, мигрени и ожирения последующего поколения.

Эти лиганды спровоцировали два различных сигнальных каскада у подтипа 1B, в то время как подтип 2B проявил функциональную селективность, запустив только один такой каскад.
Как отмечают авторы, им удалось существенно приблизиться к пониманию процессов, лежащих в основе взаимодействий между серотониновыми рецепторами и их лигандами.

Если в дальнейшем удастся научиться контролировать каскады химических реакций, являющиеся последствиями таких взаимодействий, то это позволит получить препараты узконаправленного действия с минимальными побочными эффектами.
Необходимо отметить, что за исследования рецепторов, сопряженных с G-белком, Роберт Лефковиц (Robert Lefkowitz) и Брайан Кобилка (Brian Kobilka) получили Нобелевскую премию по химии 2012 года.

Это объясняет, по мнению авторов, почему два этих рецептора по-разному взаимодействуют с некоторыми веществами, а именно известный феномен, с помощью которого подтип 2B называют «рецептором смерти» — часть лекарственных препаратов, активирующих этот подтип, оказывает негативное влияние на функцию сердечной мышцы.
Кроме того, авторами были исследованы последствия выявленных различий для сигнальных каскадов химических реакций, что является ключевым моментом в свете достижения направленного действия лекарственных препаратов.

Авторы активировали оба подтипа при помощи диэтиламида лизергиновой кислоты (ЛСД), структура которого сходна со структурой серотонина, и антимигренозного препарата эрготамина.Некоторые препараты по неизвестным до сего времени причинам по-разному связываются с 5-HT рецепторами, или взаимодействуют не с одним, а с несколькими, что, в итоге, приводит к нежелательным побочным эффектам, поэтому понимание того, как устроены эти молекулы, позволит разработать лекарства селективного действия, запускающие именно те сигнальные каскады реакций, которые требуется.
Обе команды, в состав которых входили специалисты из ведущих научных центров США и Китая, используя метод рентгеновской кристаллографии, изучили молекулярную структуру двух подтипов серотониновых рецепторов — 1B и 2B.

Было установлено, а именно, что эти молекулы имеют очень сходные структуры строения сайта связывания с лигандом, однако у подтипа 1B внеклеточный участок связывания оказался на 0,3 нанометра (3 ангстрема) шире, чем у 2B.
Результаты 2-ух исследовательских работ размещены 21 марта в журнальчике Science.

Один из главных нейромедиаторов и гормонов, серотонин играет главную роль в регуляции многих физиологических процессов в организме, сначала это касается сна, аппетита и настроения. Расположенные на наружных мембранах нервных клеток, сенсоры серотонина (5-HT сенсоры), относящиеся к классу рецепторов, сопряженных с G-белком, кроме собственного основного лиганда, ведут взаимодействие также с разными фармацевтическими и психоактивными веществами.

Активация рецепторов запускает внутриклеточные процессы, ведущие к сигнальному каскаду химических реакций, приводящих к изменению самочувствия, восприятия и поведения.
Медицина 2.0 (www.med2.ru)

Читайте также: