Рандомизированное контролируемое исследование эффективности продукта Прогепар у пациентов с хроническим алкогольным геп

11-02-2013

Введение
Гепатопротекторы различаются по механизмам и диапазону собственного фармакологического воздействия.

Отметим, что различия в уровнях ЩФ сохранялись на денек «60» (группа основная 194±106 ед./л, контрольная группа 2 241±130 ед./л, р=0,06) и на денек «120» (группа основная 163±56 ед./л, группа контроля 192±78 ед./л, р=0,05). Важных различий в других маркерах функции печени (альбумин, билирубин, АЛТ, АСТ, тимоловая проба) не было выявлено, потому маловероятно, что более высочайшие уровни ЩФ в контрольной группе указывают на более существенное повреждение печени.

Таким макаром, опытнейшая и контрольная группы пациентов характеризовались высочайшей степенью однородности на момент начала исследования. Во время исследования пациенты обеих групп находились в схожих критериях стационара.

В новеньком фармакологическом дизайне состав Прогепара представлен последующими действующими компонентами: в 1 таблетке находится 70 мг гидролизата печени юных бычков, 21,5 мг цистеина гидрохлорида, что соответствует 16,57 мг L–цистеина, 100 мг холина гидротартрата, 25 мг мио–инозитола и 1,5 мкг цианокобаламина. Любой из этих компонент через специальные молекулярные механизмы содействует улучшению кровотока в печени, регенерации гепатоцитов и, соответственно, интенсификации репаративных возможностей печеночной ткани и процессов I и II стадий детоксикации, что подтверждается в многоцентровых клинических исследовательских работах [2,3].

Имеющиеся данные по экспериментальной и медицинской фармакологии продукта Прогепар и его компонент указывают на бесспорный гепатопротекторный эффект. Близость — схожесть описаний, маленькое расстояние меж значениями признаков.

При всем этом оценка близости объекта к классу тем выше, чем поближе он к эталонным объектам данного класса и далее от эталонных объектов других классов. Близость опознаваемого объекта S к эталонному St определяется на базе расстояний pr(ar(S),ar(St)), r=1,2,…,n, и формализуется понятием функция близости.

Есть характеристики функции близости (задающие «чувствуемую» степень похожести описаний объектов) ẽ=ẽ1(~Sm,~Sa), настройка которых в процессе анализа данных и позволяет распознавать соответствующие различия в состоянии пациентов основной и контрольной групп. Физиологическая модель взаимосвязи витамина D3 с онкологическими заболеваниями и данные доказательной медицины, Трудный пациент, 2008, №11, С. 21–26

14. Isoda K, Kagaya N, Akamatsu S, Hayashi S, Tamesada M, Watanabe A, Kobayashi M, Tagawa Y, Kondoh M, Kawase M, Yagi K. Hepatoprotective effect of vitamin B12 on dimethylnitrosamine–induced liver injury. Biol Pharm Bull. 2008 Feb;31(2):309–11.

В истинной работе изложены результаты первого русского рандомизированного контролируемого исследования эффектов продукта Прогепар в группе пациентов с приобретенным спиртным гепатитом в сопоставлении с группой контроля. Рандомизированный дизайн реального исследования дозволил поделить эффекты продукта Прогепар и других терапевтических воздействий и установить диапазон клинического воздействия продукта в группе пациентов с спиртным гепатитом.

Дизайн исследования
Истинное исследование представляет собой рандомизированное контролируемое исследование продукта Прогепар у пациентов, страдающих спиртным гепатитом (диагноз K70.1 по МКБ–10).5. Оценка функции печени по лабораторным аспектам биохимического анализа крови (альбумин, билирубин, креатинин, мочевина АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза, общий холестерин и липопротеин высочайшей плотности).

6. Общий анализ мочи с оценкой концентрирующей функции (удельный вес), также оценкой оксалатов, уратов, креатинина, белка, также лейкоцитов и эритроцитов.
7. Оценка гиповитаминозов В1, В2, В5, В6, фолатов, В12, А, Е, D, PP и С по верифицированной балльной шкале.

Все пациенты дали письменное информированное согласие на роль в исследовании. Все наблюдаемые были тщательно информированы о проводимом исследовании, его целях, безопасности внедрения продукта Прогепар исходя из данных о его составе.

Всего в исследование включено 60 пациентов, мужчины и дамы от 25 до 45 лет. После подписания информированного согласия, проведения скрининга и проверки соответствия пациентов аспектам включения/исключения из исследования, проведена рандомизация пациентов в 2 группы:

1. Пациенты первой группы (основная, n=30, 17 парней, 13 дам) получали Прогепар в течение 60 дней по 2 таб. 3 раза в день и стандартную терапию. Стандартная терапия включала абстиненцию, нормализацию питания (качество и регулярность приема еды), нормализацию питьевого режима.

2. Пациенты 2-ой группы (сопоставления, n=30, 18 парней, 12 дам) получали стандартную терапию без гепатопротекторов.
Согласно этическим нормам, по окончании роли в исследовании (после 120–го денька) пациенты 2–й группы также получали продукт Прогепар (60 дней по 2 таб.

3 раза в день).
Исследуемый продукт Прогепар – пилюли, покрытые оболочкой, в дозах согласно листку–вкладышу: по 2 таб. 3 раза в день в течение 2 месяцев.

В протяжении исследования пациентов часто следили два врача–исследователя, оценивая клинические проявления нарушений функции печени, почек, характеристик свертывания крови, активности воспаления и баллов дисвитаминозов. Во время исследования был исключен прием фармацевтических средств и БАД, относящихся к группе гепатопротекторов, витаминов, аминокислот, препаратов на базе холина и его производных, также лецитина.

Витамины, макро– и микроэлементы. ГэотарМед, М., – 2008, 946 с.
13. Торшин И.Ю., Громова О.А.В норме креатинин фильтруется в гломерулах почек и не подвергается реабсорбции или секреции в канальцах.

Повышение уровня креатинина в крови обычно свидетельствует о снижении фильтрации в почечных клубочках и понижении выделительной функции почек и может быть обусловлено приемом нефротоксических веществ, возможно при увеличенной концентрации в крови таких эндогенных метаболитов, как глюкоза, фруктоза, мочевина, преобладанием мясной пищи в рационе и обезвоживанием. Референсные значения креатинина для взрослых составляют 53–97 мкмоль/л для женщин и 80–115 мкмоль/л для мужчин.

Прием препарата Прогепар коррелировал со статистически значимым снижением средних уровней креатинина от 83±9 до 67±6 мкмоль/л (р=0,0005), при всем этом эффект был значим как в подгруппе мужчин, так и у женщин.
Осмотически активная мочевина играет важную роль в механизмах концентрирования мочи почками.

В норме уровни мочевины в крови у взрослых должны составлять 2,5–6,4 мкмоль/л. Целью исследования являлась оценка эффективности и безопасности использования продукта при курсовом предназначении в течение 2 месяцев, с общим сроком наблюдения 4 месяца (рис. 1).

Обследование пациентов проводилось на денек «0» (до начала приема продукта), денек «60» (окончание курсового приема продукта) и денек «120» (4 месяца от начала исследования).
Исследование соответствовало этическим эталонам комитетов по биомедицинской этике, разработанным в согласовании с Хельсинкской декларацией с поправками от 2000 года и «Правилами медицинской практики в РФ» согласно Федеральному закону от 12.04.2010 N 61–ФЗ «Об воззвании фармацевтических средств» [6].8. Оценка характеристик безопасности использования продукта по клиническим характеристикам, наличию аллергологических, диспептических и других осложнений.

Аспекты эффективности
– Восстановление обычных либо улучшение характеристик крови по биохимическому и общему анализу;
– восстановление обычных либо улучшение характеристик свертывания крови;
– восстановление обычных либо улучшение характеристик мочи;
– уменьшение выраженности болевого синдрома, отеков, диспептических жалоб, отеков, признаков интоксикации (оценка общего самочувствия, состояния кожи и слизистых, вес и т.д.);
– уменьшение выраженности симптомов спиртного гепатита;
– нормализация уровня витаминов.
Оценка безопасности

Частота, нрав, выраженность, продолжительность возникающих побочных эффектов и их связь с приемом продукта Прогепар.
Материалы и способы

В данном рандомизированном контролируемом исследовании изучались клинические эффекты продукта Прогепар у пациентов с приобретенным спиртным гепатитом.Собранные данные исследовались с внедрением как принятых статистических технологий обработки данных, так и современных способов умственного анализа данных. Основной статистический анализ данных проводился при помощи электрических таблиц MS Excel и пакета программ «STATISTICA 6.0».

Статистическая значимость результатов оценивалась аспектами хи–квадрат, парным и гетероскедастическим двухсторонним тестом Стьюдента.
Корректность основного статистического анализа данных была изучена и доказана современными способами выявления укрытых закономерностей в эмпирических данных с внедрением уникальных способов умственного анализа данных, разрабатываемых более 30 лет в научной школе академика РАН, доктора Ю.И.

У всех пациентов имелось заключение психиатра–нарколога о наличии спиртной зависимости.
Большая часть пациентов (47 из 60) часто курили, стаж курения от 5 до 12 лет.

При осмотре 60 пациентов на денек «0» отмечались тремор конечностей, век и языка, бледнота и одутловатость лица, черные круги вокруг глаз, землистый цвет лица. Демидов В.И., Назаренко О.А., Егорова Е.Ю. с соавт.

Исследование эффективности Прогепара при экспериментальном повреждении печени алкоголем и парацетамолом: биохимия и гистология. Фарматека, 2011, № 2.
Therapeutic effects of liver hydrolyzate Prohepar in chronic hepatitis – A double–blind controlled study.

Asian Med. J. 26(8):497–526
4. Ивашкин В.Т., Маевская М.В.

Алкогольно–вирусные заболевания печени. – М.: Литтерра, 2007. – 160 с.
8. Громова О. В процессе работы анализировалась подборка из 60 пациентов (35 парней, 25 дам 25–45 лет) с приобретенным спиртным гепатитом, которая была рандомизирована на прием продукта Прогепар (n=30) либо контроль (n=30).

У всех пациентов диагноз «вирусный гепатит» был исключен (сывороточные маркеры гепатита В, С и Д – отрицательные). При верификации диагноза спиртного гепатита у всех пациентов была установлена ясная этиологическая связь заболевания печени с употреблением алкоголя с учетом данных опросника CAGE и анкетирования [7].

Журавлева [9]. В качестве основного способа анализа данных был применен метод вычисления оценок.
В методах вычисления оценок (АВО) отражены передовые концепции решения задач определения [10].

В модели АВО решение о систематизации объекта (к примеру, «есть эффект» – «нет эффекта») принимается при помощи анализа оценок близости объектов (в этом случае объектом является строчка описания пациента, состоящая из 250 клинико–лабораторных характеристик либо «признаков») к классам (т.е. группам пациентов), а не только лишь на базе какого–то фиксированного значения р (такового как р 0,05). В опыте с моделями острого парацетамолового и приобретенного спиртного отравления, гистологическое исследование образцов тканей печени, почек, миокарда показало, что прием продукта приводил к уменьшению степени повреждения паренхиматозных частей, регенерации паренхимы и улучшению кровообращения [4].

В нашей предшествующей работе [5] была установлена положительная динамика клинических и лабораторных характеристик у пациентов с спиртным гепатитом на фоне приема продукта Прогепар в составе всеохватывающей терапии. И в подгруппе парней, и у дам наблюдалась положительная динамика состояния печени, которая частично сохранялась и через 2 месяца после окончания курса.

Анализ приобретенных данных способом АВО и другими способами умственного анализа данных – предмет отдельного исследования, которое проводится в текущее время. В данной статье представлены результаты основного статистического анализа данных, подтвержденные анализом данных способов АВО.

Результаты и обсуждение
У пациентов обеих групп наблюдалось улучшение работы печени и почек, понижение характеристик воспаления, улучшался аппетит и снижался как общий балл гиповитаминоза, так и баллы гиповитаминозов по отдельным витаминам (В12, В6, В2 и др.).

Терапевтическое воздействие препарата более эффективно, когда препарат сочетает гепатопротекторный, антифибротический и детоксикационный эффекты. Фармакологический дизайн препарата Прогепар (стандартизированный экстракт печени, цианокобаламин, миоинозитол, холин, цистеин) отвечает этим требованиям.

Компоненты Прогепара оказывают комплексное воздействие на печеночный метаболизм, способствуя восстановлению гепатоцитов, уменьшению фиброза и, следовательно, улучшению белково–синтетической и детоксикационной функции печени.
Представленные в настоящей статье результаты рандомизированного, контролируемого исследования 60 пациентов с хроническим алкогольным гепатитом показали эффективность и безопасность применения препарата.

Для установления статистической значимости этих конфигураций нужно установление однородности групп на денек «0» с следующим анализом значимости статистических различий в динамике исследования.
Оценка однородности групп
по исследуемым характеристикам на денек «0»

На денек «0» были проведены сопоставления обеих групп по всем 250 анамнестическим, клиническим и лабораторным характеристикам, собранным в процессе реального исследования. Статистически важными являлись отличия только по 4 характеристикам: возраст, цветовой показатель крови (ЦП), СОЭ и уровень ЩФ.

В группе принимавших продукт, статистическая значимость отличия в среднем возрасте обоснована присутствием в этой группе 2-ух пациентов 45 лет. При исключении этих 2 пациентов статистически важная разница в возрасте меж группами исчезает (р=0,08).

В норме скорость оседания эритроцитов (СОЭ) у парней 0–15 мм/ч, у дам 0–20 мм/ч. Характеристики СОЭ в опытнейшей группе были повышены и у 13 пациентов находились на верхней границе нормы либо превосходили ее.

В контрольной группе СОЭ на верхней границе нормы установлена только у 2 пациентов (χ2 р=0,0022). Завышенное значение СОЭ может указывать на более активные процессы воспаления, интоксикацию, заболевания почек.

Но важных различий меж группами в других биохимических маркерах воспаления (ИЛ–6, ФНО–α, протеин С, уровни моноцитов, лимфоцитов, базофилов) на денек «0» не было.
В группе контроля отмечались более высочайшие уровни щелочной фосфатазы (ЩФ).

В обеих группах наблюдались завышенные уровни ЩФ (норма для парней и дам старше 20 лет – 40–150 Ед/л). Завышенные уровни ЩФ могут указывать не только лишь на патологию костной ткани, да и на заболевания печени (гепатиты, цирроз, онкологические заболевания, паразитические поражения), холестаз (холангиты, камешки) и прием гепатотоксичных хим веществ (парацетамола, лекарств, алкоголя).

В 2008 году, в Рф в группе гепатопротекторных средств (КодАТХ: А05ВА) зарегистрирован продукт «Прогепар». В Германии и Стране восходящего солнца этот продукт известен, как «Proheparum S.» От ранее известного продукта «Prohepar» отличается наличием особенных синергидных компонент (что и обозначает литера «S» в заглавии продукта).

Проведенные за последние 20 лет исследования по медицинской, экспериментальной и молекулярной фармакологии указали на гепатопротекторные характеристики цианокобаламина, цистеина, холина и миоинозитола [1]. Но эти гепатопротекторные составляющие никогда ранее не использовались в составе одного продукта.

Как следует, все обсуждаемые дальше статистически важные отличия меж группами, которые были выявлены на денек «60» и на денек «120», следует относить конкретно к приему продукта Прогепар.
Анализ данных реального рандомизированного исследования показал, что прием продукта Прогепар приводил к статистически достоверным изменениям бессчетных клинических и лабораторных характеристик, совершенно точно соответствовавших положительной динамике исцеления.

К этим характеристикам относятся отдельные клинические симптомы, конфигурации всеохватывающих шкал, основанных на симптоматике гиповитаминозов (баллы гиповитаминоза), данные общего и биохимического анализа крови (а именно, конфигурации значений маркеров функции печени и маркеров воспаления). Эти конфигурации тщательно рассматриваются в следующих разделах статьи.

Динамика медицинской симптоматики
Прием Прогепара содействовал уменьшению числа пациентов с симптоматикой, вызванной приобретенным спиртным отравлением.

Прием продукта содействовал понижению кровоточивости десен, глоссита и симптомов расстройства ЖКТ (отрыжка, изжога, завышенная кислотность и диарея, табл. 2).

Более достоверные отличия меж основной группой терапии и контролем были отмечены на денек «60», т.е. конкретно после окончания приема продукта. Позитивная динамика состояния ЖКТ частично сохранялась и на денек «120».

Уменьшались уровни билирубина, печеночных трансаминаз АЛТ и АСТ; увеличивались уровни альбумина и улучшались показатели тимоловой пробы.
Прием препарата Прогепар приводил к улучшению показателей биосинтетической функции печени – альбумина, протеина С и тимоловой пробы.

Синтез альбумина происходит в печени. На денек «0», меж группами не наблюдалось достоверных различий: суммарный балл гиповитаминоза был очень высок и составил 400±33 в основной группе и 399±32 в контрольной группе (р=0,49).

По нашим данным, у здоровых россиян, балл гиповитаминоза не превосходит 60±15. При других патологиях у пациентов той же возрастной группы (к примеру, нередкие острые респираторные заболевания, артериальной гипертонии, миопией, бесплодием, ПМС и др.) суммарный балл гиповитаминоза не превосходил 300.

На денек «60», балл полигиповитаминоза в контрольной группе снизился до 365±30, в то время как в группе принимаших Прогепар снизился до 310±24 (р=1,4.10–10 для сопоставления 2-ух групп). На денек «120» в группе контроля не наблюдалось предстоящего понижения балла полигиповитаминоза (367±30), в отличие от основной группы (300±27, р=1,1.10–12, рис.

2).
Из исследованных витаминов в состав Прогепара входят только витамин В12 (цианокобаламин) и фолаты экстракта печени [11]. В то же время кроме витамина D снижался балл всех исследованных гиповитаминозов.

Положительная динамика медицинской картины обеспеченности витаминами разъясняется тем, что Прогепар способствовал восстановлению функций печени, которая, а именно, является центральным биосинтетическим депо большинства витаминов. Одним из возможных объяснений отсутствия положительной динамики по витамину D будет то, что исследование проводилось в зимний период (ноябрь 2010 – март 2011 гг.), когда дефицит витамина D наиболее интенсивен вследствие низкой инсоляции [12,13].

Необходимо подчеркнуть, что баллы гиповитаминозов различались по характеру динамики. В группе принимавших Прогепар падение баллов большинства гиповитаминозов (В2, В5, В6, А, С, Е, РР) наблюдалось на день «60» и сохранялось ко дню «120».

В случае витамина В1 и фолатов статистически значимая разница в баллах была достигнута ко дню «120». В случае витамина В12 (который, как известно, синтезируется и хранится практически только в печени и является «классическим» витамином–гепатопротектором [12,14]) гиповитаминоз значимо уменьшался к концу курса приема препарата (день «60»), но различия между группами терялись к 120–му дню исследования.

Известно, что обмен витамина В12 у пациентов с алкогольным гепатитом сильно подавлен и требует персонализированного восстановительного курса приема витамин В12–содержащих препаратов.
Механизмы действия и клиническая эффективность комбинированного гепатопротекторного препарата Прогепар.

Трудный Пациент, 2009, №12.
2. Биохимические показатели, являющися маркерами функции печени, рассмотрены в следующем разделе.
Изменения показателей, представленных в таблици, указывают на снижение воспаления и на положительную динамику состояния функции почек.

Одним из главенствующих механизмов алкогольного повреждения печени является высокий уровень воспаления и усиление синтеза/секреции провоспалительных цитокинов (а именно, цитокинов ИЛ–6 и ФНО–α). На фоне абстиненции и применения Прогепара происходило снижение уровней маркеров воспаления (лимфоциты, СОЭ, ИЛ–6, ФНО–α).

Нами была отмечена положительная динамика во всех исследованных маркерах воспаления [5]. Например, в группе принимавших Прогепар уровни ИЛ–6 снижались от 5,6±1,2 пг/мл на день «0» до 4,9±0,6 пг/мл на день «60» (рис.

3); уровни ФНО–α снижались от 11,8±2,5 пг/мл на день «0» до 10,8±2,4 пг/мл на день «60» (р=0.057). Рандомизированный дизайн подтвердил статистическую значимость снижения уровней всех маркеров воспаления кроме ФНО–α (табл. 4).

Сравнение с группой контроля показало достоверное снижение СОЭ (несмотря на различия в день «0», см. ранее), лимфоцитов (р=0,04, день «120») и ИЛ–6 (р=0,006, день «60»).
Результаты коагуляционных тестов (протромбин, протеин С) также являются косвенным указателем на интенсивность воспалительных процессов – чем выше степень воспаления, тем, обычно, выше и свертываемость крови.

Значение протромбинового теста (референсные значения 78–142%) было повышено в обеих группах на день «0» (что указывает на склонность к тромбозу и возможную гипогидратацию вследствие увеличения вязкости крови) и нормализовалось на фоне приема Прогепара (р= 3.10–5, день «60»). Протеин С – один из наиболее важных физиологических ингибиторов свертывания (норма для взрослых : 70–140%) и его уровни возрастали к концу курса приема препарата (р=0,005).

Как показали данные проведенного нами ранее экспериментального исследования препарата, Прогепар проявляет не только лишь гепатопротекторные, да и нефропротекторные свойства. Сравнительный гистологический анализ тканей печени, почек и миокарда указал на отчетливую положительную динамику при употреблении Прогепара животными с хроническим алкогольным и острым химическим (парацетамол) поражениями печени [4].

Когда клубочковая и канальцевая фильтрация в норме, содержание белка в моче должно быть равно 0. Небольшое количество белка в моче (физиологическая протеинурия) может быть и у здоровых людей, но выделение белка с мочой не превышает в норме 0,08 г/сут в покое и 0,25 г/сут при интенсивных физических нагрузках. Наличие белка в моче может указывать на нарушения абсорбции в почечных канальцах, инфекции мочевыводящих путей, нефротический синдром, гломерулонефрит.

А именно, гистологический анализ указал на то, что прием Прогепара способствует снижению воспаления и уменьшению апоптотических процессов в тканях почек. В настоящем клиническом исследовании у пациентов наблюдались согласованные изменения ряда биохимических маркеров, указывающие на улучшение работы почек (снижение оксалатов и белка в моче, снижение креатинина и мочевины плазмы, увеличение уровней альбумина).

Белок в моче – неспецифический симптом патологии почек.Динамика маркеров функции печени
на фоне приема Прогепара
В экспериментальных [4] и клинических исследованиях [2,3,5], прием препарата Прогепар, содержащего короткоцепочечные пептиды экстракта печени и синергидные компоненты, приводил к достоверным улучшениям в функции печени.

В настоящем рандомизированном исследовании сравнение с группой контроля показало достоверные эффекты препарата (табл. 5), приводящие к улучшению функциональных показателей печени (билирубин, АСТ, АЛТ) и, а именно, белково–синтетической функции печени (альбумин, тимоловая проба, протеин С).

В исследованной выборке пациентов, получавших комплексную терапию, наблюдалась положительная динамика практически всех изученных клинико–лабораторных показателей функции печени (рис. 4).Аспекты исключения пациентов:
1. Прием других гепатопротекторов.

2. Наличие патологии, требующей хирургического вмешательства.
3. Наличие эндокринных болезней (сладкий диабет, метаболический синдром).

4. Признаки томных гематологических, иммунологических, дыхательных, урологических, желудочно–кишечных, печеночных, почечных, метаболических, обменных, психиатрических, дермато–венерологических болезней, нарушения питания, признаки коллагенозов, скелетно–мышечных, злокачественных и схожих болезней, о которых понятно из анамнеза, физикального осмотра и/либо лабораторных анализов, которые могут препятствовать роли пациентов в исследовании и повлиять на результаты.
5. Беременность

Обследование пациентов
1. Стандартный осмотр врача–терапевта – при скрининге и сходу после окончания приема продукта.
2. Оценка регулярности приема продукта.

3. Клиническая симптоматика пациентов, страдающих спиртным гепатитом.
4. Клинический анализ крови с подсчетом последующих характеристик (эритроциты, гемоглобин, цветной показатель, базофилы, нейтрофилы, эозинофилы, лимфоциты, моноциты, СОЭ) и учетом характеристик свертываемости крови (протромбин, протеин С) и воспаления (фактор некроза опухоли, интерлейкин–6).

Повышение уровня мочевины связано с ослабленной выделительной функцией почек вследствие гломерулонефрита, пиелонефрита, приема нефротоксичных веществ, дегидратацией. Понижение уровня мочевины ниже референсных значений может быть связано с нарушением функции печени (нарушается синтез мочевины).

В настоящем исследовании на день «0» у пациентов обеих групп наблюдались более высокие уровни мочевины (5,2±1,1 мкмоль/л), хотя и находившиеся в пределах нормы. Прием Прогепара приводил к статистически значимому снижению уровней мочевины (до 3,6±0,4 мкмоль/л на день «60», р=3.10–6) по сравнению с контрольной группой.

Альбумин (норма для взрослых 18–60 лет: 35–52 г/л) – основной белок крови, поддерживает онкотическое давление плазмы, и, соответственно, объем циркулирующей крови. Снижение уровня альбумина связано с несбалансированной по аминокислотному составу диетой, гастроэнтеропатией (расстройства ЖКТ действительно наблюдались у пациентов, см. выше), дисфункцией печени и хронической почечной патологией.

В исследовании уровни альбумина значимо возрастали ко дню «60» (от 42±7 г/л до 51±7 г/л, р=0,002) по сравнению с контролем.
В настоящем исследовании число пациентов с ненулевыми уровнями белка в моче значимо уменьшалось на фоне приема препарата Прогепар (р=0,02..0,06, см. табл.

4) по сравнению с контрольной группой.
Кристаллы оксалата кальция являются одной из химических основ почечных камней.

Наличие повышенных уровней оксалатов в моче может быть обусловлено употреблением в пищу продуктов, богатых щавелевой кислотой, пиелонефритом или вследствие отравления этиленгликолем (что возможно при употреблении низкокачественного алкоголя). Прием Прогепара способствовал снижению числа пациентов, имеющих оксалаты в осадке мочи, от 8 человек на день «0» до 2 человек на день «60» (р=0,04), чего не наблюдалось в контрольной группе.

Динамика симптоматики гиповитаминозов
Симптоматика гиповитаминозов оценивалась по верифицированным шкалам–опросникам, калиброванным с внедрением результатов реального исследования уровней витаминов в крови (средний коэффициент корреляции после калибровки опросников составил r=0,8) [8].

Внедрение конкретно верифицированных шкал является действенным и достаточно надежным способом оценки состояния витаминного депо пациентов на базе осторожного анализа симптоматики гиповитаминозов.
Как понятно, у алкоголиков нередко наблюдаются симптомы полигиповитаминозов, как вследствие фактически потребления алкоголя (содействующего лишнему диурезу и потере микронутриентов), так и вследствие неадекватного питания [7].

Прием продукта Прогепар содействовал понижению недостатков разных витаминов (табл. 3). Альбумин выполняет транспортную функцию, связываясь с билирубином, желчными кислотами, ионами металлов и снижение уровня этого белка – также указывает на хронические заболевания печени (гепатиты, цирроз, атрофия, карцинома).

Протеин С – синтезируемый в печени физиологический ингибитор свертывания крови и понижение уровня протеина С указывает на снижение синтетической функции. Повышенный уровень тимоловой пробы соответствует диспротеинемии – нарушению биосинтеза мелкодисперсных белков, так что снижение значений тимоловой пробы также указывает на восстановление белково–синтетической функции печени.

Выводы
Комплексная терапия хронического алкогольного гепатита требует использования эффективных многофункциональных гепатопротекторов, способствующих сохранению и восстановлению поврежденных алкоголем тканей печени.

Ко деньку «60» у пациентов обеих групп улучшался внешний облик, уменьшался тремор языка, век и конечностей, понижалась отечность лица, улучшался тургор и цвет кожи, нормализовался цвет склер, понижалась патологическая симптоматика со стороны ЖКТ (отрыжка, изжога и др.). В течение всего курса ни у 1-го из пациентов не было отмечено каких–либо жалоб, связанных с применением продукта.

Необходимо подчеркнуть, что наблюдаемая положительная динамика может быть обоснована как воздержанием от алкоголя, так и нормализацией диеты, и приемом продукта Прогепар. Рандомизированный дизайн реального исследования дозволил поделить эффекты этих терапевтических воздействий и показать положительные эффекты фактически продукта Прогепар.

В составе комплексной терапии прием Прогепара приводил к улучшению клинической картины и показателей функционального состояния печени пациента. Результаты исследования показывают, что по сравнению с группой контроля, прием Прогепара оказывал статистически достоверное комплексное воздействие на организм пациента.

Особо необходимо подчеркнуть следующие эффекты препарата:
1) Улучшение показателей функционирования печени (АСТ, АЛТ, билирубина), а именно, белково–синтетической функции (альбумин, тимоловая проба);

2) Уменьшение системного воспаления (улучшение показателей уровней лейкоцитов и интерлейкина–6);
3) Снижение клинических проявлений практически всех гиповитаминозов, сначала гиповитаминозов В5, В6, РР и А;
4) Снижение частоты расстройств со стороны ЖКТ;

5) Снижение отечности, улучшение диуреза, сопровождающееся улучшением биохимических показателей функции почек (снижение белка и оксалатов в моче, креатинина и мочевины в крови; повышение уровней альбумина в крови).
Таким макаром, использование препарата Прогепар в терапии хронического алкогольного гепатита показало комплексное положительное воздействие не только лишь на симптоматику и функционирование печени, да и на другие системы организма (иммунную, мочевыделительную, обмен витаминов).

Комплексный механизм воздействия препарата указывает на возможности его применения для гепатопротекции.
Литература
1. Громова О.А., Торшин И.Ю., Юргель И.С. с соавт.Динамика клинико–лабораторных показателей

В процессе исследования у пациентов проводился общий и биохимический анализ крови, общий анализ мочи, определялись уровни маркеров воспаления. В то время как на день «0» между группами наблюдались отличия в значениях всего лишь трех показателей (ЦП, СОЭ, ЩФ, см. выше), к концу курса терапии и через 2 месяца после окончания лечения статистически достоверные отличия были зарегистрированы более чем для 10 показателей.

В таблице 4 суммированы данные только по статистически значимым отличиям в значениях исследованных клинико–лабораторных показателей. Баяши А.О., Акиома Х., Тацаки Х. Воздействие гидролизата печени на циркуляцию крови при хронических заболеваниях печени //Арцнаймиттель Форшунг, – 1972, 22С.578–580.

3. Fujisawa K., Suzuki H., Yamamoto S., Hirayama C., Shikata T., Sanbe R. Прогрессирующая форма спиртного гепатита характеризуется мелкоочаговым некротическим поражением печени, финалом которого становится, обычно, цирроз печени [5,7].
Гинекомастия отмечалась у 4, гипогонадизм у 9 из 35 парней.

Посреди 60 пациентов, симптом «белые ногти» был найден у 6, асцит – 2, спленомегалия – 11, полинейропатия – 6, гипертрофия слюнных желез – 8, контрактура Дюпюитрена – у 5 пациентов. У всех пациентов отмечалась выраженная астенизация; у 20 пациентов были отмечены повторяющиеся перебои в области сердца.

Телеангиоэктазии кожи лица наблюдались у 48 из 60 пациентов.
У 7 пациентов в выборке наблюдалась прогрессирующая форма спиртного гепатита, у других – персистирующая.

Персистирующая форма относительно размеренна; при ней сохраняется способность к обратимости воспалительного процесса при условии прекращения приема алкоголя. При продолжении потребления алкоголя персистирующая форма может перейти в прогрессирующую.5.

Егорова Е.Ю., Философова М.С., Торшин И.Ю. с соавт. Сравнительная динамика персистирующей и прогрессирующей форм алкогольного гепатита в курсе терапии препаратом Прогепар. Российский Медицинский Журнал, Российский Медицинский Журнал, Том 19, № 2, 2011.

6. Федеральный закон от 12.04.2010 N 61–ФЗ «Об обращении лекарственных средств» www.government.ru .
7.Сбор и анализ данных
Для каждого из пациентов был собран значимый массив данных, включающий более 250 клинических и лабораторных характеристик.

Массив данных о пациенте включил демографические данные, опросники по потреблению алкоголя и по гастропатогенной диете, верифицированные вопросники по оценке гиповитаминозов [8], общий анализ крови, биохимический анализ крови, уровни фактора некроза опухоли (ФНО–α), интерлейкина–6 (ИЛ–6), анализ мочи и другие характеристики, обозначенные в дизайне исследования. Исследованные многофункциональные характеристики печени включили уровни билирубина, АЛТ, АСТ, уровень альбумина, тимоловую пробу.

Сопоставление характеристик 2-ух групп пациентов на денек «0» представлено в таблице 1.
А., Сатарина Т. Е., Калачева А. Г., Лиманова О. А. Структурированный вопросник по оценке дефицита витаминов. Рационализаторское предложение № 2461 от 17 ноября 2008 г.

9. Журавлев Ю. И. Избранные научные труды. – М.: Магистр, 1998. – 420 с.
10. Журавлев Ю.И. Об алгебраическом подходе к решению задач распознавания или классификации//Проблемы кибернетики: Вып.33.. – 1978. – с. 5–68.

11. Тогузов Р.Т., Шачнев Е.А., Назаренко О.А. с соавт. Содержание фолатов и липоевой кислоты в гепатопротекторе прогепар, Фарматека, 2011, 3
12.

Ребров В.Г., Громова О.А.Аспекты включения пациентов:
1. Диагноз K70.1 «Алкогольный гепатит» по МКБ–10.
2. Мужчины и дамы в возрасте 25–45 лет, находящиеся на лечении в гепатологическом отделении стационара.

3. Письменное согласие пациента/пациентки на проведение обследования и исцеления в рамках реального исследования.
4. Способность пациента к адекватному сотрудничеству в процессе исследования.

Как при персистирующей, так и при прогрессирующей форме заболевания наблюдалась положительная клинико–лабораторная динамика: понижение уровней маркеров воспаления, уровней билирубина, АСТ, АЛТ и др. Были установлены причины, ассоциированные с тяжестью заболевания (т.е. с развитием прогрессирующей формы спиртного гепатита): спиртной стаж, каждодневное употреблением водки, возраст, завышенная кислотность желудка (p 0,03).
Без группы сопоставления установленная положительная динамика не могла быть совершенно точно отнесена конкретно к приему продукта.Медицина 2.0 (www.med2.ru)

Читайте также: